6-(2,4-difluorophenyl)-2-(2-((isopropylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(2,4-difluorophenyl)-2-(2-((isopropylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 6-(2,4-Difluorophenyl)-2-[2-[(propan-2-ylamino)methyl]pyrrol-1-yl]-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile；6-(2,4-difluorophenyl)-2-[2-[(propan-2-ylamino)methyl]pyrrol-1-yl]-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₉H₂₈F₂N₄O₃
• 分子量: 518.563
• InChiKey: XSSAJJXWKSLNEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',4'-二氟苯乙酮 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 6-(2,4-difluorophenyl)-2-(2-((isopropylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  crolibulin和compretastatin A-4的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用2-（1H-吡咯-1-基）发现了一系列新的crolibulin和康维他汀A-4（CA-4）的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物。吡啶环作为连接桥，可保留A环和B环的顺式。合成所有目标化合物，并评估其对五种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6a-d显示出优异的效力，在纳摩尔水平上具有IC 50值。特别地，化合物6a显示出与crolibulin和CA-4相似或更高的抗肿瘤活性。此外，化合物6a对微管组装的抑制作用与CA-4相当。进行了化合物6a的分子建模研究，以阐明其在微管蛋白二聚体中秋水仙碱结合位点的结合方式，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.052

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4,6-diphenyl-2-(1H-pyrrol-1-yl)nicotinonitrile analogues of crolibulin and combretastatin A-4
  作者：Yajing Liu、Di Yang、Zexin Hong、Su Guo、Moyi Liu、Daiying Zuo、Dandan Ge、Mingze Qin、Deyu Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.052

  日期：2018.2

  A series of novel 4,6-diphenyl-2-(1H-pyrrol-1-yl)nicotinonitrile analogues of crolibulin and combretastatin A-4 (CA-4) were discovered using a 2-(1H-pyrrol-1-yl)pyridine ring as link-bridge to retain the cis-orientations of A-ring and B-ring. All the target compounds were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against five human cancer cell lines. Compounds 6a-d exhibited superior

  使用2-（1H-吡咯-1-基）发现了一系列新的crolibulin和康维他汀A-4（CA-4）的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物。吡啶环作为连接桥，可保留A环和B环的顺式。合成所有目标化合物，并评估其对五种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6a-d显示出优异的效力，在纳摩尔水平上具有IC 50值。特别地，化合物6a显示出与crolibulin和CA-4相似或更高的抗肿瘤活性。此外，化合物6a对微管组装的抑制作用与CA-4相当。进行了化合物6a的分子建模研究，以阐明其在微管蛋白二聚体中秋水仙碱结合位点的结合方式，