6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-Chloro-N-(4-methoxyphenyl)-4-pyrimidinamine
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• mdl: MFCD13562835
• 分子量: 235.673
• InChiKey: LRIFEKYQZZHNMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(dimethylamino)-N-{2-[(4-{6-[(4-methoxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzoyl)amino]ethyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其 制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

  公开号：

  CN104262262B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 甲氧苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以74%的产率得到6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物作为人CAMKIV的潜在抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（CAMKIV）是一种多功能Ser / Thr激酶，与脑缺氧，癌症和神经退行性疾病有关。在这里，我们报告七种嘧啶取代的CAMKIV新型抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们成功地合成了7种化合物，并对其进行了广泛的表征（ESI-MS，1 H NMR和13 C NMR研究），这些化合物显示出与CAMKIV相当的结合亲和力。分子对接和荧光结合研究表明，化合物1与CAMKIV的结合自由能非常高（DeltaG = -11.52 kcal / mol），结合亲和力（K = 9.2 x 1010 M-1）。我们进一步进行了MTT分析，以检查这些化合物的细胞毒性和抗癌活性。在人肝癌细胞系上观察到化合物1的IC50（39μM）值可观，直到在人胚肾细胞上达到400μM时才无毒。为了确保所有这些化合物的抗癌活性，我们进一步进行了丙二酰亚胺测定，以评估细胞周期中的细胞活力和DNA含量

  DOI：

  10.1111/cbdd.12898

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDINES AND PYRIMIDINES
  申请人：Mihovilovic Marko

  公开号：US20120294835A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided is a compound of formula (I), and/or salt thereof, wherein the radicals have various meanings, a process for producing cardiomyocyte-like cells from mammalian cells by culturing mammalian cells in the presence of the compound of formula (I), the pharmaceutical use of compounds of formula (I) for producing cardiomyocyte-like cells from omnipotent, pluripotent, or lineage committed mammalian cells, and the use of thus produced cardiomyocyte-like cells for treating disorders associated with impaired function of the heart.

  提供的是式（I）的化合物和/或其盐， 其中基团具有各种含义，一种从哺乳动物细胞中培养类心肌细胞的方法，通过在存在式（I）的化合物的情况下培养哺乳动物细胞，化合物式（I）用于从全能、多能或已分化的哺乳动物细胞中产生类心肌细胞的药用途，以及用于治疗与心脏功能受损有关的疾病的由此产生的类心肌细胞。
• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-based derivatives as VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors
  作者：Wuji Sun、Shengquan Hu、Shubiao Fang、Hong Yan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.005

  日期：2018.8

  of the VEGFR-2 signaling pathway has already become an attractive approach for cancer therapy. In this study, a novel pyrimidine-based derivative 7j was designed as lead compound, and three series of potent VEGFR-2 inhibitors were synthesized and biologically evaluated against A549 and HepG2 cell lines. Compounds 7d, 9s and 13n exhibited superior inhibitory activities against A549 cell with IC50 ranged

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，而抑制VEGFR-2信号通路已经成为癌症治疗的一种有吸引力的方法。在这项研究中，设计了一种新型的基于嘧啶的衍生物7j作为前导化合物，合成了三组有效的VEGFR-2抑制剂，并针对A549和HepG2细胞系进行了生物学评估。与Pazopanib（IC 50）相比，化合物7d，9s和13n对A549细胞的IC 50为9.19至13.17μM，对HepG2细胞的IC 50为11.94至18.21μM。 = 21.18和36.66μM）。另外，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2之间的结合能力和结合方式。
• 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂 及其制备方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104262263B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素；R1为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。
• An Electrochemical Synthesis of Functionalized Arylpyrimidines from 4-Amino-6-Chloropyrimidines and Aryl Halides
  作者：Stéphane Sengmany、Erwan Le Gall、Eric Léonel

  DOI：10.3390/molecules16075550

  日期：——

  A range of novel 4-amino-6-arylpyrimidines has been prepared under mild conditions by an electrochemical reductive cross-coupling between 4-amino-6-chloro-pyrimidines and functionalized aryl halides. The process, which employs a sacrificial iron anode in conjunction with a nickel(II) catalyst, allows the formation of coupling products in moderate to high yields.

  通过 4-氨基-6-氯嘧啶与官能化芳基卤化物之间的电化学还原交叉偶联反应，在温和条件下制备了一系列新型 4-氨基-6-芳基嘧啶。该工艺采用牺牲性铁阳极和镍（II）催化剂，能以中等至高产率生成偶联产物。