6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-Chloro-N-(4-methoxyphenyl)-4-pyrimidinamine
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• mdl: MFCD13562835
• 分子量: 235.673
• InChiKey: LRIFEKYQZZHNMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(dimethylamino)-N-{2-[(4-{6-[(4-methoxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzoyl)amino]ethyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其 制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

  公开号：

  CN104262262B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 甲氧苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以74%的产率得到6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物作为人CAMKIV的潜在抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（CAMKIV）是一种多功能Ser / Thr激酶，与脑缺氧，癌症和神经退行性疾病有关。在这里，我们报告七种嘧啶取代的CAMKIV新型抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们成功地合成了7种化合物，并对其进行了广泛的表征（ESI-MS，1 H NMR和13 C NMR研究），这些化合物显示出与CAMKIV相当的结合亲和力。分子对接和荧光结合研究表明，化合物1与CAMKIV的结合自由能非常高（DeltaG = -11.52 kcal / mol），结合亲和力（K = 9.2 x 1010 M-1）。我们进一步进行了MTT分析，以检查这些化合物的细胞毒性和抗癌活性。在人肝癌细胞系上观察到化合物1的IC50（39μM）值可观，直到在人胚肾细胞上达到400μM时才无毒。为了确保所有这些化合物的抗癌活性，我们进一步进行了丙二酰亚胺测定，以评估细胞周期中的细胞活力和DNA含量

  DOI：

  10.1111/cbdd.12898

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDINES AND PYRIMIDINES
  申请人：Mihovilovic Marko

  公开号：US20120294835A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided is a compound of formula (I), and/or salt thereof, wherein the radicals have various meanings, a process for producing cardiomyocyte-like cells from mammalian cells by culturing mammalian cells in the presence of the compound of formula (I), the pharmaceutical use of compounds of formula (I) for producing cardiomyocyte-like cells from omnipotent, pluripotent, or lineage committed mammalian cells, and the use of thus produced cardiomyocyte-like cells for treating disorders associated with impaired function of the heart.

  提供的是式（I）的化合物和/或其盐， 其中基团具有各种含义，一种从哺乳动物细胞中培养类心肌细胞的方法，通过在存在式（I）的化合物的情况下培养哺乳动物细胞，化合物式（I）用于从全能、多能或已分化的哺乳动物细胞中产生类心肌细胞的药用途，以及用于治疗与心脏功能受损有关的疾病的由此产生的类心肌细胞。
• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrimidine derivatives as potential inhibitors of human calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV
  作者：Ehtesham Jameel、Huma Naz、Parvez Khan、Mohd. Tarique、Jitendra Kumar、Syed Mumtazuddin、Shahzaib Ahamad、Asimul Islam、Faizan Ahmad、Nasimul Hoda、Md. Imtaiyaz Hassan

  DOI：10.1111/cbdd.12898

  日期：2017.5

  protein kinase IV (CAMKIV) is a multi-functional Ser/Thr kinase, associated with cerebral hypoxia, cancer and neurodegenerative diseases. Here, we report design, synthesis and biological evaluation of seven pyrimidine substituted novel inhibitors of CAMKIV. We successfully synthesized and extensively characterized (ESI-MS, 1 H NMR and 13 C NMR studies) seven compounds which are showing appreciable

  钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（CAMKIV）是一种多功能Ser / Thr激酶，与脑缺氧，癌症和神经退行性疾病有关。在这里，我们报告七种嘧啶取代的CAMKIV新型抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们成功地合成了7种化合物，并对其进行了广泛的表征（ESI-MS，1 H NMR和13 C NMR研究），这些化合物显示出与CAMKIV相当的结合亲和力。分子对接和荧光结合研究表明，化合物1与CAMKIV的结合自由能非常高（DeltaG = -11.52 kcal / mol），结合亲和力（K = 9.2 x 1010 M-1）。我们进一步进行了MTT分析，以检查这些化合物的细胞毒性和抗癌活性。在人肝癌细胞系上观察到化合物1的IC50（39μM）值可观，直到在人胚肾细胞上达到400μM时才无毒。为了确保所有这些化合物的抗癌活性，我们进一步进行了丙二酰亚胺测定，以评估细胞周期中的细胞活力和DNA含量
• 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂 及其制备方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104262263B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素；R1为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。
• 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其 制备方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104262262B

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。