(S)-N-(2-(4-aminobenzylamino)-1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-oxoethyl)hexanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2-(4-aminobenzylamino)-1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-oxoethyl)hexanamide
• 英文别名: N-[(1S)-2-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-oxo-1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethyl]hexanamide
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₃
• 分子量: 459.588
• InChiKey: GFFNKAPGLPDQAF-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium isocyanate 、 (S)-N-(2-(4-aminobenzylamino)-1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-oxoethyl)hexanamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以83%的产率得到(S)-N-(1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-oxo-2-(4-ureidobenzylamino)ethyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  超越碱性：在细胞培养中发现具有强活性的非碱性DENV-2蛋白酶抑制剂

  摘要：

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02042
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苄胺 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (S)-N-(2-(4-aminobenzylamino)-1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-oxoethyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  超越碱性：在细胞培养中发现具有强活性的非碱性DENV-2蛋白酶抑制剂

  摘要：

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02042

文献信息

• [EN] A NEW CLASS OF FLAVIVIRUS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DE FLAVIVIRUS
  申请人：UNIV HEIDELBERG

  公开号：WO2021175437A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention relates to compounds that inhibit the activity of flavivirus.

  本发明涉及抑制黄病毒活性的化合物。
• Beyond Basicity: Discovery of Nonbasic DENV-2 Protease Inhibitors with Potent Activity in Cell Culture
  作者：Nikos Kühl、Mila M. Leuthold、Mira A. M. Behnam、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02042

  日期：2021.4.22

  The viral serine protease NS2B-NS3 is one of the promising targets for drug discovery against dengue virus and other flaviviruses. The molecular recognition preferences of the protease favor basic, positively charged moieties as substrates and inhibitors, which leads to pharmacokinetic liabilities and off-target interactions with host proteases such as thrombin. We here present the results of efforts

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。