3,4-dihydro-4-oxo-2,6,7-trimethylquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,4-dihydro-4-oxo-2,6,7-trimethylquinazoline
• 英文别名: 3,4-dihydro-2,6,7-trimethylquinazolin-4-one；2,6,7-Trimethyl-3,4-dihydroquinazolin-4-one；2,6,7-Trimethylquinazolin-4(3H)-one；2,6,7-trimethyl-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: GWVHVSCMHPKJLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-4-oxo-2,6,7-trimethylquinazoline 以77的产率得到
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1995, 38, 994-1004

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,6,7-trimethyl-4H-3,1-benzoxazinone 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 16.0h， 以93%的产率得到3,4-dihydro-4-oxo-2,6,7-trimethylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019

文献信息

• Anti-tumor compounds
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05280027A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumour activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 includes hydrogen, amino and alkyl or alkoxy each of up to 4 carbon atoms; R.sup.2 includes hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl and halogenoalkyl each of up to 4 carbon atoms; R.sup.3 is hydrogen or alkyl or up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.4 --, --NR.sup.4.CO--, --CH.dbd.CH-- or --CO.O--, wherein R.sup.4 is alkyl of up to 4 carbon atoms; and Y is a branched alkyl group bearing substituents Y.sup.2 and Y.sup.3 the definition of each independently including hydroxy, cyano, aryl and heteroaryl, and the definition of Y.sup.3 also optionally including sulpho, N-phenylsulphonylcarbamoyl and 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明涉及喹唑啉衍生物，或其药用可接受的盐，这些衍生物具有抗肿瘤活性；提供它们的制造过程；以及含有它们的药物组合物。本发明提供了一种喹唑啉的公式：##STR1##其中，R.sup.1 包括氢、氨基和每个碳原子最多4个的烷基或烷氧基；R.sup.2 包括氢、烷基、羟烷基和卤代烷基，每个碳原子最多4个；R.sup.3 是氢或最多3个碳原子的烷基；Ar是苯基或杂环基；L是以下公式之一的基团：--CO.NH--，--NH.CO--，--CO.NR.sup.4 --，--NR.sup.4.CO--，--CH.dbd.CH--或--CO.O--，其中R.sup.4是碳原子最多4个的烷基；Y是带有取代基Y.sup.2和Y.sup.3的支链烷基，每个定义独立包括羟基、氰基、芳基和杂芳基，Y.sup.3的定义还可选包括磺酸基、N-苯磺酰氨基甲酰基和5-四唑基；或其药用可接受的盐。
• Green synthesis of 2-((2-aryl-3-oxoisoindolin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-ones via sequential condensation, sp3 C H bond functionalization and cyclization
  作者：Zahra Tashrifi、Kurosh Rad-Moghadam、Morteza Mehrdad、Mehdi Soheilizad、Bagher Larijani、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.020

  日期：2018.4

  A novel and green synthesis of 2-((2-aryl-3-oxoisoindolin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one is described. The one-pot three-component reaction between 2-methylquinazolin-4(3H)-ones, aryl amines and 2-formylbenzoic acid, through a sequential condensation, sp3 CH bond functionalization and cyclization reactions in aqueous media leads to formation of desired compounds in good to excellent yields.

  描述了2-（（（2-芳基-3-氧代异吲哚-1-基）甲基）喹唑啉-4（3H）-一的新颖且绿色的合成。通过在水介质中依次缩合，sp 3 C H键官能化和环化反应，在2-甲基喹唑啉-4（3 H）-ones，芳基胺和2-甲酰基苯甲酸之间进行一锅三组分反应，导致形成所需化合物，收率高至优异。
• SUBSTITUTED 4-(SELENOPHEN-2(OR-3)-YLAMINO)PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：KASINA LAILA INNOVA PHARMACEUTICALS PRIVATE LIMITED

  公开号：US20130266563A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Selenophene compounds of formula (I) are described herein. In the compounds of Formula (I), ring A is a 6-membered aromatic fused ring, optionally containing one, two or three nitrogen atoms; a 5-membered heteroaromatic fused ring; or a mono- or bicyclic saturated heterocyclic fused ring having at least one ring member selected from the group consisting of N, O, S, SO and SO 2 ; Y in ring B is nitrogen or substituted carbon; X is NR 6 , O, S, S(O), or S(O) 2 . R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 6 are defined in the specification. Selenophene compounds of formula (I) may be used in methods of treating cell proliferative disorders, particularly cancer. Pharmaceutical compositions containing selenophene compounds of formula (I) may be used for treatment, inhibition, or control of cancer.

  Selenophene化合物的化学式（I）在此描述。在化合物的化学式（I）中，环A是一个6元芳香融合环，可选地含有一个、两个或三个氮原子；一个5元杂芳融合环；或者至少有一个环成员选自N、O、S、SO和SO2的单环或双环饱和杂环融合环；环B中的Y是氮或取代碳；X是NR6、O、S、S（O）或S（O）2。R1、R2、R3、R4和R6在规范中有定义。化学式（I）的Selenophene化合物可用于治疗细胞增殖紊乱的方法，特别是癌症。含有化学式（I）的Selenophene化合物的药物组合物可用于治疗、抑制或控制癌症。
• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors: Replacement of Glutamic Acid in the C2-Methyl Series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、Andrew J. Barker、F. Thomas Boyle、Stephen J. Pegg、J. Michael Wardleworth、Rosemary Kimbell、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert、Leslie R Hughes

  DOI：10.1021/jm00006a019

  日期：1995.3

  the appropriate amino acid or amino acid ester. In cases where the amino acid ester was unreactive with the acid azide, a modification was used in which the quinazolinone moiety was protected as its 3-(pivaloyloxy)methyl derivative. This permitted the generation of the more reactive acid chloride of the p-aminobenzoate unit. In general these modifications result in compounds that have equivalent potency

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不
• Anti-tumor agents
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04981856A1

  公开（公告）日：1991-01-01

  A quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, halogeno, hydroxy or mercapto, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents; wherein R.sup.3 is such that R.sup.3 --NH.sub.2 is an amino acid; wherein R.sup.4 is hydrogen or alkyl; wherein R.sup.5 is hydrogen or alkyl; and wherein each of R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, phenyl, halogeno, nitro, cyano or amino, or substituted alkyl, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 is other than hydrogen; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  一种喹唑啉的化学式：##STR1##其中R.sup.1是烷基，环烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，芳基烷基，卤素，羟基或巯基，或取代烷基或烷氧基;其中R.sup.2是氢，烷基，烯基或炔基，或取代烷基或烷酰基;其中Ar是苯基，萘基或杂环基，未取代或带有一个或多个取代基;其中R.sup.3是R.sup.3--NH.sub.2是氨基酸;其中R.sup.4是氢或烷基;其中R.sup.5是氢或烷基;其中R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8中的每一个是氢，羟基，烷基，烷氧基，烷硫基，烷基氨基，二烷基氨基，苯基，卤素，硝基，氰基或氨基，或取代烷基，烷氧基或烷硫基;前提是至少有一个R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8不是氢;或其药学上可接受的盐或酯。该化合物具有抗肿瘤活性。