UP59

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: UP59
• 英文别名: 4-Methoxyphenethylarachidonoylamide；(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• 化学式: C₂₉H₄₃NO₂
• 分子量: 437.666
• InChiKey: VIOMOPPOTQCWCZ-ZKWNWVNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 、 2-(4-甲氧苯基)乙胺 在 TEA 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 UP59
  参考文献：
  名称：

  大麻素受体的新的代谢稳定的脂肪酸酰胺配体：合成和受体亲和力研究。

  摘要：

  我们调查了内源性大麻素南and酰胺的脂肪酸酰胺类似物与人重组大麻素受体相互作用的构效关系。使用五种不同类型的酰基链和11种不同的芳香胺“头”合成了35种新型脂肪酸酰胺。尽管没有一种新化合物比anandamide具有更强的配位体，但我们确定了三个能够改善花生四烯酰胺的代谢稳定性及其CB（1）/ CB（2）选择性比超过20倍的胺基，以及几种芳香族胺能够提高短链或单饱和脂肪酸对大麻素CB（1）受体的亲和力。首次发现花生四烯酸叔酰胺对大麻素CB（1）受体具有中等亲和力（K（i）= 300 nM），但对CB（2）受体不具有中等亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.09.023

文献信息

• New metabolically stable fatty acid amide ligands of cannabinoid receptors: Synthesis and receptor affinity studies
  作者：Paolo Urbani、Paolo Cavallo、Maria Grazia Cascio、Mariafrancesca Buonerba、Giovanni De Martino、Vincenzo Di Marzo、Carmela Saturnino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.09.023

  日期：2006.1

  We investigated the structure-activity relationships for the interactions of fatty acid amide analogs of the endocannabinoid anandamide with human recombinant cannabinoid receptors. Thirty-five novel fatty acid amides were synthesized using five different types of acyl chains and 11 different aromatic amine 'heads.' Although none of the new compounds was a more potent ligand than anandamide, we identified

  我们调查了内源性大麻素南and酰胺的脂肪酸酰胺类似物与人重组大麻素受体相互作用的构效关系。使用五种不同类型的酰基链和11种不同的芳香胺“头”合成了35种新型脂肪酸酰胺。尽管没有一种新化合物比anandamide具有更强的配位体，但我们确定了三个能够改善花生四烯酰胺的代谢稳定性及其CB（1）/ CB（2）选择性比超过20倍的胺基，以及几种芳香族胺能够提高短链或单饱和脂肪酸对大麻素CB（1）受体的亲和力。首次发现花生四烯酸叔酰胺对大麻素CB（1）受体具有中等亲和力（K（i）= 300 nM），但对CB（2）受体不具有中等亲和力。
• Synthesis, In Vitro and In Vivo Evaluation, and Radiolabeling of Aryl Anandamide Analogues as Candidate Radioligands for In Vivo Imaging of Fatty Acid Amide Hydrolase in the Brain
  作者：Leonie wyffels、Giulio G. Muccioli、Sylvie De Bruyne、Lieselotte Moerman、Johan Sambre、Didier M. Lambert、Filip De Vos

  DOI：10.1021/jm900324e

  日期：2009.8.13

  Fatty acid amide hydrolyase (FAAH) is one of the main enzymes responsible for terminating the signaling of endocannabinoids in the brain. Imaging FAAH in vivo using PET or SPECT is important to deeper understanding of its role in neuropsychiatric disorders. However, at present, no radioligand is available for mapping the enzyme in vivo. Here, we synthesized 18 aryl analogues of anandamide, FAAH's endogenous substrate, and in vitro evaluated their potential as metabolic trapping tracers. Interaction studies with recombinant FAAH revealed good to very good interaction of the methoxy substituted aryl anandamide analogues 17, 18, 19, and 20 with FAAH and they were identified as competing substrates, Compounds 17 and 18 did not display significant binding to CB1 and CB2 cannabinoid receptors and stand out as potential candidate metabolic trapping tracers. They were successfully labeled with C-11 in good yields and high radiochemical purity and displayed brain uptake in C57BL/6J mice. Radioligands [C-11]-17 and [C-11]-18 merit further investigation in vivo.