methyl 3-(2,18-dioxo-7,10,13-trioxa-3,17-diazanonadecyl)-24-((4-(2-(8-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl)ethyl)phenyl)amino)-5,21,24-trioxo-10,13,16-trioxa-3,6,20-triazatetracosanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2,18-dioxo-7,10,13-trioxa-3,17-diazanonadecyl)-24-((4-(2-(8-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl)ethyl)phenyl)amino)-5,21,24-trioxo-10,13,16-trioxa-3,6,20-triazatetracosanoate
• 英文别名: Methyl 2-[[2-[3-[2-[2-(3-acetamidopropoxy)ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethyl]-[2-[3-[2-[2-[3-[[4-[4-[2-[8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]ethyl]anilino]-4-oxobutanoyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethyl]amino]acetate；methyl 2-[[2-[3-[2-[2-(3-acetamidopropoxy)ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethyl]-[2-[3-[2-[2-[3-[[4-[4-[2-[8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]ethyl]anilino]-4-oxobutanoyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethyl]amino]acetate
• 化学式: C₆₄H₉₄FN₉O₁₅
• 分子量: 1248.5
• InChiKey: FGTLGHYVSPYVRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  48
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  274
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  螺哌隆 在 盐酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 methyl 3-(2,18-dioxo-7,10,13-trioxa-3,17-diazanonadecyl)-24-((4-(2-(8-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl)ethyl)phenyl)amino)-5,21,24-trioxo-10,13,16-trioxa-3,6,20-triazatetracosanoate
  参考文献：
  名称：

  与 G 蛋白偶联受体同源二聚体具有皮摩尔结合亲和力的真正二价配体的设计

  摘要：

  二价配体已成为研究 G 蛋白偶联受体二聚体的化学工具。使用计算、化学和生化工具的组合，我们在此描述了对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 同型二聚体具有高亲和力 ( K DB1 = 21 pM)的二价配体13的设计。二价配体13相对于单价化合物15的结合亲和力提高了37 倍，表明两种原体同时结合。使用具有 D 2跨膜 (TM) 结构域氨基酸序列的合成肽R，我们提供证据证明 TM6 形成同源二聚体的界面。值得注意的是，干扰肽 TAT-TM6 将二价配体13的结合降低了52 倍，并且对单价化合物15没有影响，证实了 D 2 R 同源二聚体通过 TM6 离体。总之，通过使用多功能多价化学平台，我们开发了一种精确的策略来生成真正的二价配体，该配体同时靶向 D 2 R 同型二聚体的两个正构位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01249