6-benzyl-N4-cyclopropyl-N2-methylpyridine-2,4-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-benzyl-N4-cyclopropyl-N2-methylpyridine-2,4-dicarboxamide
• 英文别名: 6-benzyl-4-N-cyclopropyl-2-N-methylpyridine-2,4-dicarboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: GFNFFYQQVRGJMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  bromozinc(1+),methanidylbenzene 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 6-benzyl-N4-cyclopropyl-N2-methylpyridine-2,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定一系列 N-甲基吡啶-2-甲酰胺作为溴和额外末端结构域 (BET) 蛋白的第二溴结构域 (BD2) 的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  域特异性 BET 溴域配体代表了药物发现的一个有吸引力的目标，有可能释放拮抗这些蛋白质的治疗益处，而不会引起泛 BET 抑制剂所见的毒理学方面。虽然我们已经报道了几种不同类别的 BD2 选择性化合物，即 GSK620、GSK549 和 GSK046，但只有 GSK046 显示出高水溶性。在此，我们描述了基于吡啶甲酰胺化学型的另一类高溶解性化合物的先导优化。专注于实现对 BD2 比 BD1 的选择性 > 1000 倍，同时保持有利的物理化学性质，化合物36被鉴定为对 BD2 的选择性比 BD1 高 2000 倍（Brd4 数据），在 FaSSIF 介质中的溶解度 >1 mg/mL。36代表了一种有价值的新的体内就绪分子，用于探索 BD2 表型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02155

文献信息

• [EN] PYRIDINE DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE DICARBOXAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017202742A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Pyridine dicarboxamide derivatives as bromodomain inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US10844015B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• PYRIDINE DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP3464242A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• Identification of a Series of <i>N</i>-Methylpyridine-2-carboxamides as Potent and Selective Inhibitors of the Second Bromodomain (BD2) of the Bromo and Extra Terminal Domain (BET) Proteins
  作者：Lee A. Harrison、Stephen J. Atkinson、Anna Bassil、Chun-wa Chung、Paola Grandi、James R. J. Gray、Etienne Levernier、Antonia Lewis、David Lugo、Cassie Messenger、Anne-Marie Michon、Darren J. Mitchell、Alex Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Jonathan T. Seal、Simon Taylor、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02155

  日期：2021.8.12

  Domain-specific BET bromodomain ligands represent an attractive target for drug discovery with the potential to unlock the therapeutic benefits of antagonizing these proteins without eliciting the toxicological aspects seen with pan-BET inhibitors. While we have reported several distinct classes of BD2 selective compounds, namely, GSK620, GSK549, and GSK046, only GSK046 shows high aqueous solubility

  域特异性 BET 溴域配体代表了药物发现的一个有吸引力的目标，有可能释放拮抗这些蛋白质的治疗益处，而不会引起泛 BET 抑制剂所见的毒理学方面。虽然我们已经报道了几种不同类别的 BD2 选择性化合物，即 GSK620、GSK549 和 GSK046，但只有 GSK046 显示出高水溶性。在此，我们描述了基于吡啶甲酰胺化学型的另一类高溶解性化合物的先导优化。专注于实现对 BD2 比 BD1 的选择性 > 1000 倍，同时保持有利的物理化学性质，化合物36被鉴定为对 BD2 的选择性比 BD1 高 2000 倍（Brd4 数据），在 FaSSIF 介质中的溶解度 >1 mg/mL。36代表了一种有价值的新的体内就绪分子，用于探索 BD2 表型。