O⁶-(4-pyridylmethyl)guanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: O⁶-(4-pyridylmethyl)guanine
• 英文别名: 6-(pyridin-4-ylmethoxy)-7H-purin-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₀N₆O
• 分子量: 242.24
• InChiKey: QLZBJBBIPWLSNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯硫酚 、 O⁶-(4-pyridylmethyl)guanine 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 鸟嘌呤 、 4-((phenylthio)methyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  O6-芳基甲基鸟嘌呤增强氯乙基亚硝基脲的细胞毒性。

  摘要：

  最近有报道说，单体O6-苄基鸟嘌呤（1）作为DNA修复酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）的替代底物，因此用1预处理细胞会诱导AGT耗竭，从而增加细胞毒性。对烷基化抗肿瘤药的反应。为了研究O6-苄基鸟嘌呤衍生物与AGT的相互作用并获得更大的AGT消耗，我们合成了以下O6-芳基甲基鸟嘌呤衍生物和相关化合物：O6-（4-，3-和2-氟苄基）鸟嘌呤（2，3 ，4），O6-（4-，3-和2-三氟甲基苄基）鸟嘌呤（5、6、7），O6-（4-，3-和2-吡啶基甲基）鸟嘌呤（8、9、10），O6- （2-和1-萘甲基甲基）鸟嘌呤（11、12），O6-联苯基甲基鸟嘌呤（13），O6-苄基鸟嘌呤（14、15）和O6-苯基鸟嘌呤（16）的S和Se类似物。其中十个是新化合物。使用HeLa S3和C6测试了所有这些化合物对N'-[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基] -N-（2-氯乙基）-N-亚硝基

  DOI：

  10.1248/bpb.18.424
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醇 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium 作用下， 反应 48.0h， 以47.4%的产率得到O⁶-(4-pyridylmethyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  O6-芳基甲基鸟嘌呤增强氯乙基亚硝基脲的细胞毒性。

  摘要：

  最近有报道说，单体O6-苄基鸟嘌呤（1）作为DNA修复酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）的替代底物，因此用1预处理细胞会诱导AGT耗竭，从而增加细胞毒性。对烷基化抗肿瘤药的反应。为了研究O6-苄基鸟嘌呤衍生物与AGT的相互作用并获得更大的AGT消耗，我们合成了以下O6-芳基甲基鸟嘌呤衍生物和相关化合物：O6-（4-，3-和2-氟苄基）鸟嘌呤（2，3 ，4），O6-（4-，3-和2-三氟甲基苄基）鸟嘌呤（5、6、7），O6-（4-，3-和2-吡啶基甲基）鸟嘌呤（8、9、10），O6- （2-和1-萘甲基甲基）鸟嘌呤（11、12），O6-联苯基甲基鸟嘌呤（13），O6-苄基鸟嘌呤（14、15）和O6-苯基鸟嘌呤（16）的S和Se类似物。其中十个是新化合物。使用HeLa S3和C6测试了所有这些化合物对N'-[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基] -N-（2-氯乙基）-N-亚硝基

  DOI：

  10.1248/bpb.18.424

文献信息

• Inactivation of <i>O</i>⁶-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase. 1. Novel <i>O</i>⁶-(Hetarylmethyl)guanines Having Basic Rings in the Side Chain
  作者：R. Stanley McElhinney、Dorothy J. Donnelly、Joan E. McCormick、Jane Kelly、Amanda J. Watson、Joseph A. Rafferty、Rhoderick H. Elder、Mark R. Middleton、Mark A. Willington、T. Brian H. McMurry、Geoffrey P. Margison

  DOI：10.1021/jm9708644

  日期：1998.12.1

  A number of novel guanine derivatives containing heterocyclic moieties at the O-6-position have been synthesized using a purine quaternary salt which reacts with alkoxides under mild conditions. Initially O-6-substituents were investigated in which the benzene ring of the known agent, O-6-benzylguanine, was replaced by unsubstituted heterocyclic rings. The ability of these agents to inactivate the DNA repair protein O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase), both as pure recombinant protein and in the human lymphoblastoid cell line Raji, has been compared with that of O-6-benzylguanine. The present paper focuses on O-6-substituents with basic rings, and under standard conditions several of them proved more effective than benzyl for inactivation of both recombinant and Raji ATase. Among the pyridine derivatives, the 2-picolyl compound 7 is not very active in contrast to the 3- and 4-picolyl compounds, and this influenced our choice of isomers of other basic ring systems for study. Since halogen substitution in the thiophene ring considerably increased the activity (17 versus 6), similar modifications in the pyridine series were examined. The more polar O-6-substituents in this study are on the whole compatible with the stereochemical requirements of the ATase protein, and their pharmacological properties may be valuable in subsequent in vivo investigations, particularly the thenyl (6), 5-thiazolylmethyl (12), 5-bromothenyl (17), and 2-chloro-4-picolyl (21) derivatives.
• Potentiation of the Cytotoxicity of Chloroethylnitrosourea by O6-Arylmethylguanines.
  作者：Kohfuku KOHDA、Isamu TERASHIMA、Ken-ichi KOYAMA、Katsuo WATANABE、Katsuyoshi MINEURA

  DOI：10.1248/bpb.18.424

  日期：——

  alkylating antitumor agents. In order to study the interaction of O6-benzylguanine derivatives with AGT and to obtain greater AGT depletion, we synthesized the following O6-arylmethylguanine derivatives and related compounds: O6-(4-, 3- and 2-fluorobenzyl)guanines (2, 3, 4), O6-(4-, 3- and 2-trifluoromethylbenzyl)guanines (5, 6, 7), O6-(4-, 3- and 2-pyridylmethyl)guanines (8, 9, 10), O6-(2- and 1-naphthylmethyl)guanines

  最近有报道说，单体O6-苄基鸟嘌呤（1）作为DNA修复酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）的替代底物，因此用1预处理细胞会诱导AGT耗竭，从而增加细胞毒性。对烷基化抗肿瘤药的反应。为了研究O6-苄基鸟嘌呤衍生物与AGT的相互作用并获得更大的AGT消耗，我们合成了以下O6-芳基甲基鸟嘌呤衍生物和相关化合物：O6-（4-，3-和2-氟苄基）鸟嘌呤（2，3 ，4），O6-（4-，3-和2-三氟甲基苄基）鸟嘌呤（5、6、7），O6-（4-，3-和2-吡啶基甲基）鸟嘌呤（8、9、10），O6- （2-和1-萘甲基甲基）鸟嘌呤（11、12），O6-联苯基甲基鸟嘌呤（13），O6-苄基鸟嘌呤（14、15）和O6-苯基鸟嘌呤（16）的S和Se类似物。其中十个是新化合物。使用HeLa S3和C6测试了所有这些化合物对N'-[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基] -N-（2-氯乙基）-N-亚硝基