4-amino-N-(prop-2-yn-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(prop-2-yn-1-yl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-N-prop-2-ynylbenzamide
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: LUCUPUFWEJMTQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-(prop-2-yn-1-yl)benzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(4-(2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)acetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-N-(4-(prop-2-yn-1-ylcarbamoyl)phenyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of benzamides derivatives of norfloxacin as promising microRNA-21 inhibitors via repressing its transcription

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116803
• 作为产物：
  描述：

  4-nitro-N-(prop-2-yn-1-yl)benzamide 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以77%的产率得到4-amino-N-(prop-2-yn-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372

文献信息

• 一种靶向于EGFR的抗体-药物偶联物及其制备方法与应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN110269943B

  公开（公告）日：2023-03-24

  本发明提供一种靶向于EGFR的抗体‑药物偶联物，其特征在于，包含式Ⅰ结构的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其结构式为：
• Glycosyl triazoles as novel insect β-N-acetylhexosaminidase OfHex1 inhibitors: Design, synthesis, molecular docking and MD simulations
  作者：Lili Dong、Shengqiang Shen、Wei Chen、Huizhe Lu、Dongdong Xu、Shuhui Jin、Qing Yang、Jianjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.032

  日期：2019.6

  furnacalis (Guenée) and inhibition of this enzyme has been considered a promising strategy for the development of eco-friendly pesticides. In this article, based on the structure of the catalytic domains of OfHex1, a series of novel glycosyl triazoles were designed and synthesized via Cu-catalyzed azide-alkyne [3+2] cycloaddition reaction. To investigate the potency and selectivity of these glycosyl triazoles

  昆虫酶GH20β-N-乙酰基-d-己糖胺酶OfHex1代表在农业害虫Ostrinia furnacalis（Guenée）中发现的一种重要的几丁质分解酶，对这种酶的抑制被认为是开发环保农药的一种有前途的策略。本文基于OfHex1催化结构域的结构，设计并通过Cu催化的叠氮化物-炔烃[3 + 2]环加成反应合成了一系列新型糖基三唑。为了研究这些糖基三唑的效力和选择性，研究了对OfHex1和HsHexB（人β-N-乙酰基己糖胺酶B）的抑制活性。特别地，化合物17c（OfHex1，Ki ＝28.68μM； HsHexB，Ki＞100μM）显示出对OfHex1的合适的活性和选择性。此外，使用分子对接和MD模拟研究了OfHex1对17c的可能抑制机制。结构-活性关系结果以及形成的结合模式可能为新型OfHex1抑制剂的进一步开发提供有希望的见识。
• Divinylsulfonamides enable the construction of homogeneous antibody–drug conjugates
  作者：Rong Huang、Yao Sheng、Ding Wei、Wenwen Lu、Zili Xu、Hongli Chen、Biao Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115793

  日期：2020.12

  antibody-drug conjugates (ADCs). We describe the use of N-phenyl-divinylsulfonamide scaffold as a linker platform to site-specifically construct homogeneous DAR four ADCs through a disulfide re-bridging approach. Several monomethyl auristatin E (MMAE)-linkers were synthesized and the drug-linkers that contain electron-donating groups on the phenyl of the linker showed high stability. Her2-targeted

  在产生均质抗体-药物缀合物（ADC）的过程中，非常需要将有效载荷定点附着在具有受控DAR（药物-抗体比率）的抗体上的方法。我们描述了使用N-苯基-二乙烯基磺酰胺支架作为连接子平台，以通过二硫键再桥方法位点特异性构建均质DAR四个ADC。合成了几个单甲基澳瑞他汀E（MMAE）接头，并且在接头的苯基上包含给电子基团的药物接头表现出很高的稳定性。制备了靶向Her2的MMAE-接头-赫赛汀和EGFR靶向的MMAE-接头-西妥昔单抗共轭物。结合物在体外杀死靶标阳性癌细胞方面显示出高功效和选择性。靶向EGFR的结合物在体内也显示出显着的抗肿瘤活性。
• Selective Triazenation Reaction (STaR) of Secondary Amines for Tagging Monomethyl Lysine Post‐Translational Modifications
  作者：Ogonna Nwajiobi、Sriram Mahesh、Xavier Streety、Monika Raj

  DOI：10.1002/anie.202013997

  日期：2021.3.22

  hydrophobicity. Herein, we report an empowering chemical technology selective triazenation reaction, which we term “STaR”, of secondary amines using arene diazonium salts to achieve highly selective, rapid, and robust tagging of Kme peptides from a complex mixture under biocompatible conditions. Although the resulting triazene‐linkage with Kme is stable, we highlight the efficient decoupling of the

  赖氨酸单甲基化（Kme）是一种重要的翻译后修饰（PTM），负责调节生物过程并与疾病有关，因此，在全球范围内识别这些甲基化标记引起了极大的兴趣。然而，由于在赖氨酸上添加一个小的甲基导致体积，电荷和疏水性的变化可忽略不计，因此该领域的进展具有挑战性。在本文中，我们报告了使用芳烃重氮盐对仲胺进行授权的化学技术选择性三叠氮化反应（我们称为“ STaR”），以在生物相容性条件下从复杂混合物中实现Kme肽的高度选择性，快速和稳健的标记。尽管与Kme形成的三氮烯链接稳定，我们着重强调了三氮烯共轭物的有效去偶联作用，可在需要时在温和条件下提供未改性的起始组分。我们的工作为Kme PTM的选择性富集建立了独特的化学选择性，无痕迹生物缀合策略。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Highly Potent FAK-Targeting PROTACs
  作者：Hongying Gao、Yue Wu、Yonghui Sun、Yiqing Yang、Guangbiao Zhou、Yu Rao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00372

  日期：2020.10.8

  enzymatic functions and kinase-independent scaffolding functions, both of which are crucial in cancer development, early embryonic development, and reproduction. However, previous efforts for FAK blocking mainly focus on kinase inhibitors. Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are heterobifunctional molecules that allow direct post-translational knockdown of proteins via ubiquitination of a target protein

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。