6-amino-7-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-7-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-1-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolizine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: ZHJZRCUNYYWUTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-7-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡咯利嗪及其铜（II）配合物的抗肿瘤活性：具有潜在的细胞凋亡诱导活性的设计，合成和细胞毒性筛选。

  摘要：

  使用光谱和分析技术设计，合成和分析了两个新颖的系列，包括吡咯嗪5-甲酰胺的席夫碱及其Cu（II）配合物。分析结果表明以1：1或1：2（金属：配体）的比例形成了配合物。Cu中心周围的几何形状被确认为四面体或八面体。除了MRC5（正常人胎儿肺成纤维细胞）细胞外，还使用MCF-7（人乳腺腺癌），A2780（人卵巢腺癌）和HT29（人结肠腺癌）对新化合物的细胞毒活性进行了MTT细胞毒性试验。 。Schiff碱12c和Cu络合物13b在具有IC 50的两个系列中最活跃相对于三种细胞系，其值在0.14–2.54μM的范围内。另外，Cu配合物13e对HT29表现出优异的活性，IC 50  ＝0.05μM。7-氰基-N-（4-甲氧基苯基）-6-（（3-苯基亚芳基）氨基）-2,3-二氢-1 H-吡咯烷嗪-5-羧酰胺（12c）对苯丙胺具有很高的选择性（6-13倍）癌细胞超过正常细胞；并且它在细胞周期分析期间诱

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.009
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 sodium proprionate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-amino-7-cyano-N-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolizine/Indolizine-NSAID Hybrids: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking Studies

  摘要：

  在当前研究中，设计并合成了NSAIDs布洛芬和氯吡格雷的八种新杂交物，与五种吡咯烷/吲哚烷衍生物结合。这些杂交物的化学结构经过光谱和元素分析确认。对这些杂交物（5μM）在MCF-7、A549和HT-29癌细胞系上的抗增殖活性进行了研究，使用细胞活力分析MTT法。结果显示，这些杂交物对三种癌细胞系的生长抑制率为4-71%，其中8a、e、f活性最高。此外，对8a、e、f对MCF-7细胞的抗增殖活性研究显示，其IC50值分别为7.61、1.07和3.16μM。对以5μM处理的MCF-7细胞的细胞周期分析显示，这三种杂交物导致前G1期细胞的凋亡增加，以及G1期和S期的细胞周期阻滞。此外，这三种杂交物还诱导了MCF-7细胞的早期凋亡事件。对这三种杂交物与COX-1/2的分子对接结果显示，其结合自由能高于其母化合物5a、c和共结晶配体布洛芬和SC-558。结果还表明，这些杂交物对COX-2的结合自由能高于对COX-1的结合自由能。此外，对8a、e、f与COX-2的结合方式分析显示，与共结晶配体SC-558部分重叠，并与关键氨基酸His90和Arg513形成必要的氢键、静电或疏水相互作用。这些新杂交物的药物样性评分在1.06-2.03范围内，与布洛芬（0.65）和氯吡格雷（0.57）相比。以上结果表明，化合物8a、e、f值得进一步研究作为潜在的抗癌候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules26216582

文献信息

• Novel pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety: design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation as potential multi-target cytotoxic agents
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Ashraf N. Abdalla、Mohammed A. S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2021.1937618

  日期：2021.1.1

  present study, two new series of pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety were designed, synthesised, and evaluated for their cytotoxic activity. The benzamide derivatives 16a–e showed higher cytotoxicity than their corresponding Schiff bases 15a–e. Compounds 16a,b,d also inhibited the growth of MCF-7/ADR cells with IC50 in the range of 0.52–6.26 μM. Interestingly, the new compounds were less

  摘要 在本研究中，设计、合成了两个新系列的带有 3,4,5-三甲氧基苯基部分的吡咯嗪，并评估了它们的细胞毒活性。苯甲酰胺衍生物16a-e显示出比其相应的希夫碱15a-e更高的细胞毒性。化合物16a、b、d也抑制 MCF-7/ADR 细胞的生长，IC 50范围为 0.52–6.26 μM。有趣的是，新化合物对正常 MRC-5 细胞的细胞毒性较小（IC 50 = 0.155–17.08 μM）。机理研究揭示了化合物16a , b , d的能力抑制微管蛋白聚合和多种致癌激酶。此外，化合物16a、b、d在MCF-7细胞中诱导preG 1和G 2 /M细胞周期停滞和早期凋亡。与共结晶配体相比，化合物16a、b、d进入微管蛋白、CDK-2 和 EGFR 蛋白中的活性位点的分子对接分析显示出更高的结合亲和力。这些初步结果表明，化合物16a、b、d可以作为有前景的先导化合物，用于未来开发新的强效抗癌剂。 强调
• In Silico Approach Using Free Software to Optimize the Antiproliferative Activity and Predict the Potential Mechanism of Action of Pyrrolizine-Based Schiff Bases
  作者：Faisal A. Almalki、Ashraf N. Abdalla、Ahmed M. Shawky、Mahmoud A. El Hassab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.3390/molecules26134002

  日期：——

  pyrrolizine-based Schiff bases. A compound library of 288 Schiff bases was designed based on compound 10, and a pharmacophore search was performed. Structural analysis of the top scoring hits and a docking study were used to select the best derivatives for the synthesis. Chemical synthesis and structural elucidation of compounds 16a–h were discussed. The antiproliferative activity of 16a–h was evaluated against

  在目前的研究中，使用免费软件的简单计算机方法与实验研究一起使用，以优化抗增殖活性并预测基于吡咯嗪的希夫碱的潜在作用机制。基于化合物10设计了288个席夫碱的化合物库，并进行了药效团搜索。最高得分命中的结构分析和对接研究用于选择合成的最佳衍生物。讨论了化合物16a-h 的化学合成和结构解析。评估了16a – h对三种癌症（MCF7、A2780 和 HT29，IC 50 = 0.01–40.50 μM）和一种正常 MRC5（IC 50= 1.27–24.06 μM) 使用 MTT 测定的细胞系。结果显示16g 的MCF7 细胞具有最高的抗增殖活性(IC 50 = 0.01 μM)，具有异常高的选择性指数 (SI = 578)。用化合物16g处理的MCF7细胞的细胞周期分析显示细胞周期停滞在G 2 /M期。此外，与对照相比，化合物16g在MCF7细胞中诱导了细胞凋亡事件的剂量依赖性增加。化合物16g
• Pyrrolizine/Indolizine-NSAID Hybrids: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking Studies
  作者：Mohammed A. S. Abourehab、Alaa M. Alqahtani、Faisal A. Almalki、Dana M. Zaher、Ashraf N. Abdalla、Ahmed M. Gouda、Eman A. M. Beshr

  DOI：10.3390/molecules26216582

  日期：——

  In the current study, eight new hybrids of the NSAIDs, ibuprofen and ketoprofen with five pyrrolizine/indolizine derivatives were designed and synthesized. The chemical structures of these hybrids were confirmed by spectral and elemental analyses. The antiproliferative activities of these hybrids (5 μM) was investigated against MCF-7, A549, and HT-29 cancer cell lines using the cell viability assay, MTT assay. The results revealed 4–71% inhibition of the growth of the three cancer cell lines, where 8a,e,f were the most active. In addition, an investigation of the antiproliferative activity of 8a,e,f against MCF-7 cells revealed IC50 values of 7.61, 1.07, and 3.16 μM, respectively. Cell cycle analysis of MCF-7 cells treated with the three hybrids at 5 μM revealed a pro-apoptotic increase in cells at preG1 and cell cycle arrest at the G1 and S phases. In addition, the three hybrids induced early apoptotic events in MCF-7 cells. The results of the molecular docking of the three hybrids into COX-1/2 revealed higher binding free energies than their parent compounds 5a,c and the co-crystallized ligands, ibuprofen and SC-558. The results also indicated higher binding free energies toward COX-2 over COX-1. Moreover, analysis of the binding modes of 8a,e,f into COX-2 revealed partial superposition with the co-crystallized ligand, SC-558 with the formation of essential hydrogen bonds, electrostatic, or hydrophobic interactions with the key amino acid His90 and Arg513. The new hybrids also showed drug-likeness scores in the range of 1.06–2.03 compared to ibuprofen (0.65) and ketoprofen (0.57). These results above indicated that compounds 8a,e,f deserve additional investigation as potential anticancer candidates.

  在当前研究中，设计并合成了NSAIDs布洛芬和氯吡格雷的八种新杂交物，与五种吡咯烷/吲哚烷衍生物结合。这些杂交物的化学结构经过光谱和元素分析确认。对这些杂交物（5μM）在MCF-7、A549和HT-29癌细胞系上的抗增殖活性进行了研究，使用细胞活力分析MTT法。结果显示，这些杂交物对三种癌细胞系的生长抑制率为4-71%，其中8a、e、f活性最高。此外，对8a、e、f对MCF-7细胞的抗增殖活性研究显示，其IC50值分别为7.61、1.07和3.16μM。对以5μM处理的MCF-7细胞的细胞周期分析显示，这三种杂交物导致前G1期细胞的凋亡增加，以及G1期和S期的细胞周期阻滞。此外，这三种杂交物还诱导了MCF-7细胞的早期凋亡事件。对这三种杂交物与COX-1/2的分子对接结果显示，其结合自由能高于其母化合物5a、c和共结晶配体布洛芬和SC-558。结果还表明，这些杂交物对COX-2的结合自由能高于对COX-1的结合自由能。此外，对8a、e、f与COX-2的结合方式分析显示，与共结晶配体SC-558部分重叠，并与关键氨基酸His90和Arg513形成必要的氢键、静电或疏水相互作用。这些新杂交物的药物样性评分在1.06-2.03范围内，与布洛芬（0.65）和氯吡格雷（0.57）相比。以上结果表明，化合物8a、e、f值得进一步研究作为潜在的抗癌候选物。
• Discovery of new pyrimidopyrrolizine/indolizine-based derivatives as P-glycoprotein inhibitors: Design, synthesis, cytotoxicity, and MDR reversal activities
  作者：Ahmed M. Shawky、Ashraf N. Abdalla、Nashwa A. Ibrahim、Mohammed A.S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113403

  日期：2021.6
• Antitumor activity of pyrrolizines and their Cu(II) complexes: Design, synthesis and cytotoxic screening with potential apoptosis-inducing activity
  作者：Ahmed M. Gouda、Hoda A. El-Ghamry、Tahani M. Bawazeer、Thoraya A. Farghaly、Ashraf N. Abdalla、Akhmed Aslam

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.009

  日期：2018.2

  around the Cu centers was confirmed to be tetrahedral or octahedral. The cytotoxic activity of the new compounds was evaluated using MCF-7 (human breast adenocarcinoma), A2780 (human ovary adenocarcinoma) and HT29 (human colon adenocarcinoma), in addition to MRC5 (normal human fetal lung fibroblast) cells using the MTT cytotoxicity assay. The Schiff base 12c and the Cu complex 13b were the most active

  使用光谱和分析技术设计，合成和分析了两个新颖的系列，包括吡咯嗪5-甲酰胺的席夫碱及其Cu（II）配合物。分析结果表明以1：1或1：2（金属：配体）的比例形成了配合物。Cu中心周围的几何形状被确认为四面体或八面体。除了MRC5（正常人胎儿肺成纤维细胞）细胞外，还使用MCF-7（人乳腺腺癌），A2780（人卵巢腺癌）和HT29（人结肠腺癌）对新化合物的细胞毒活性进行了MTT细胞毒性试验。 。Schiff碱12c和Cu络合物13b在具有IC 50的两个系列中最活跃相对于三种细胞系，其值在0.14–2.54μM的范围内。另外，Cu配合物13e对HT29表现出优异的活性，IC 50  ＝0.05μM。7-氰基-N-（4-甲氧基苯基）-6-（（3-苯基亚芳基）氨基）-2,3-二氢-1 H-吡咯烷嗪-5-羧酰胺（12c）对苯丙胺具有很高的选择性（6-13倍）癌细胞超过正常细胞；并且它在细胞周期分析期间诱