N-nor-N-cyclopropylmethyl-17,18-dihydro-7β-methyl-4′-phenylnepenthone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-nor-N-cyclopropylmethyl-17,18-dihydro-7β-methyl-4′-phenylnepenthone
• 英文别名: [(1S,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-16-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-(4-phenylphenyl)methanone
• 化学式: C₃₈H₄₁NO₄
• 分子量: 575.748
• InChiKey: GXGBAGBZGRFOKT-DHMMOHEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lithium tetrafluoroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on carbon 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 147.83h， 生成 N-nor-N-cyclopropylmethyl-17,18-dihydro-7β-methyl-4′-phenylnepenthone
  参考文献：
  名称：

  7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖为nepenthone类似物相关联的结构基因座

  摘要：

  为了从nepenthone类似物中鉴定出新型的选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂作为潜在的抗抑郁药，从N -nor- N-环丙基甲基-nepenthone（SLL-020ACP）（一种高度选择性和有效的KOR激动剂）开始，一系列的7基于杂交的概念，在阿片样物质受体上构思，合成和测定了β-甲基-nepenthone类似物。根据药理学结果，在戊烯醇类似物中观察到的通过引入7个β-甲基取代基而引起的功能逆转不能在萘哌酮类似物中再现。或者，引入7β-甲基取代基与亚型选择性和效价的实质损失有关，但对萘喷酮类似物却没有效力，这在7个β-甲基或乙烯基醇类似物中没有发现。令人惊讶地，SLL-603，7 β -甲基SLL-020ACP的类似物，被鉴定为一个KOR完全激动剂。还研究了活动悬崖非均质性的可能分子机制。总之，7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖相关联，并显示出作为值得进一步调查nepenthone和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.020