1-(1,3-dioxolebenzyl-5-ylmethyl)piperidine-4-methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-(1,3-dioxolebenzyl-5-ylmethyl)piperidine-4-methanol
• 英文别名: 1-Piperonyl-4-hydroxymethylpiperidine；(1-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperidin-4-yl)methanol；[1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperidin-4-yl]methanol
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: CMECNTLRGBKCDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1,3-dioxolebenzyl-5-ylmethyl)piperidine-4-methanol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 1-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)piperidine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估类似多奈哌齐的AChE和BACE-1抑制剂的化合物。

  摘要：

  描述了用于多奈哌齐前体合成的生态友好的合成途径。替代能源用于总合成，以提高产量，区域选择性和每个合成步骤的速率，并同时减少废物的联产。对于所有以多奈哌齐为特征的结构刚性提高的产品，均测试了其对AChE的抑制剂活性，对BuChE的选择性，对BACE-1的侧活性以及对SHSY-5Y神经母细胞瘤细胞活力的影响。设想了两种潜在的新的先导化合物，用于对抗阿尔茨海默氏病的双重治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00483
• 作为产物：
  描述：

  5-溴甲基-苯并[1,3]二氧代 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-(1,3-dioxolebenzyl-5-ylmethyl)piperidine-4-methanol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估类似多奈哌齐的AChE和BACE-1抑制剂的化合物。

  摘要：

  描述了用于多奈哌齐前体合成的生态友好的合成途径。替代能源用于总合成，以提高产量，区域选择性和每个合成步骤的速率，并同时减少废物的联产。对于所有以多奈哌齐为特征的结构刚性提高的产品，均测试了其对AChE的抑制剂活性，对BuChE的选择性，对BACE-1的侧活性以及对SHSY-5Y神经母细胞瘤细胞活力的影响。设想了两种潜在的新的先导化合物，用于对抗阿尔茨海默氏病的双重治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00483

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel piperidine-benzodioxole derivatives designed as potential leishmanicidal drug candidates
  作者：Ítalo A. Fernandes、Letícia de Almeida、Patrícia Espuri Ferreira、Marcos J. Marques、Raíssa P. Rocha、Luiz F.L. Coelho、Diogo T. Carvalho、Claudio Viegas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.068

  日期：2015.8

  A novel series of ester and carbamate derivatives was synthesized and evaluated its activities against Leishmania amazonensis. All compounds exhibited weaker leishmanicidal activity than amphotericin B. However, results indicated that substituents on the aryl–acyl subunit are important for modulation of the leishmanicidal effect. The nitro derivative showed the highest activity of the series with an

  合成了一系列新的酯和氨基甲酸酯衍生物，并评价了其对亚马逊利什曼原虫的活性。所有化合物均显示出比两性霉素B弱的杀螨活性。但是，结果表明，芳基-酰基亚基上的取代基对于调节杀螨效果很重要。硝基衍生物显示出该系列的最高活性，IC 50  = 17.24μM，并且具有与3,4-苯并二恶唑酯和氨基甲酸正己酯衍生物相当的效力。所有化合物对人细胞均显示低毒性。这些结果揭示了有趣的新颖胡椒碱样分子模式，可用于寻找和开发有效且低毒的抗衰老药物候选药物。
• Design, synthesis and evaluation of novel feruloyl-donepezil hybrids as potential multitarget drugs for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Kris Simone T. Dias、Cynthia T. de Paula、Thiago dos Santos、Isis N.O. Souza、Marina S. Boni、Marcos J.R. Guimarães、Fernanda M.R. da Silva、Newton G. Castro、Gilda A. Neves、Clarice C. Veloso、Márcio M. Coelho、Ivo Souza F. de Melo、Fabiana C.V. Giusti、Alexandre Giusti-Paiva、Marcelo L. da Silva、Laurent E. Dardenne、Isabella A. Guedes、Letizia Pruccoli、Fabiana Morroni、Andrea Tarozzi、Claudio Viegas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.043

  日期：2017.4

  A novel series of feruloyl-donepezil hybrid compounds were designed, synthesized and evaluated as multitarget drug candidates for the treatment of Alzheimer's Disease (AD). In vitro results revealed potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity for some of these compounds and all of them showed moderate antioxidant properties. Compounds 12a, 12b and 12c were the most potent AChE inhibitors

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酰基-多奈哌齐杂化化合物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶点候选药物。体外结果显示，其中某些化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有强抑制作用，并且所有化合物均显示出适度的抗氧化性能。化合物12a，12b和12c是最有效的AChE抑制剂，突出显示12a的IC50 = 0.46μM。此外，这三种最有希望的化合物在小鼠爪水肿，胸膜炎和福尔马林诱导的痛觉过敏模型，Cu2 +和Fe2 +的体外金属螯合剂活性以及人类神经元细胞抗氧化损伤的神经保护方面表现出显着的体内抗炎活性。分子对接研究证实了这些活性化合物对AChE相互作用的体外抑制模式。基于这些数据，化合物12a被鉴定为具有创新结构特征和多靶点作用的新型有希望的药物原型候选物，用于AD的治疗。
• Lp(a)-LOWERING AGENTS AND APOPROTEIN (a) PRODUCTION INHIBTORS
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：EP1000620A1

  公开（公告）日：2000-05-17

  Lp(a)-lowering agents or apo(a) production inhibitors containing as the active ingredient phenylcarboxylic acid derivatives represented by general formula (1) or salts thereof, wherein R1 represents optionally substituted phenyl; A represents lower alkylene or lower alkyleneoxy; B represents methylene or carbonyl; D represents lower alkylene; E represents lower alkylene or lower alkenylene; R2 represents hydrogen or lower alkyl; and l, m and n are each 0 or 1. These drugs can significantly lower Lp(a) while scarcely showing any side effects.

  Lp(a)降低剂或apo(a)生成抑制剂，其活性成分为通式(1)代表的苯基羧酸衍生物或其盐类，其中R1代表任选取代的苯基；A代表低级亚烷基或低级亚烷氧基；B代表亚甲基或羰基；D代表低级亚烷基；E代表低级亚烷基或低级亚烯基；R2代表氢或低级亚烷基；l、m和n均为0或1。这些药物可以大大降低脂蛋白（a），同时几乎没有任何副作用。
• Phenylcarboxylic acid derivatives having a hetero ring
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0393607B1

  公开（公告）日：1996-02-21
• Lp(a)-LOWERING AGENTS AND APOPROTEIN (a) PRODUCTION INHIBITORS
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：EP1000620B1

  公开（公告）日：2005-12-07