(3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (3R,4R)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol hydrochloride；(3R,4R)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol;hydrochloride
• 化学式: C₅H₁₁NO₂*ClH
• 分子量: 153.609
• InChiKey: VXKQZDCFEDEAAX-JBUOLDKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.46
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deazahypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶第二代过渡态类似物的合成。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。

  DOI：

  10.1021/jm030305z
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  DNA修复酶烷基腺嘌呤糖基化酶（AAG）的氮杂核苷，片段样抑制剂。

  摘要：

  DNA修复酶AAG已在小鼠中显示出响应于缺血性再灌注或用烷基化剂治疗而促进组织坏死。对于引起这种现象的生物学机制的研究，化学抑制剂是必需的，并且它是潜在保护器官免受器官衰竭和移植以及烷基化化学疗法伤害的药物的先导。在本文中，我们描述了选择芳基甲基吡咯烷酮作为抑制剂的合适氮杂核苷模拟物背后的原理，然后合成了它们，并首次使用了基于微孔板的测定方法来量化其对AAG的抑制作用。我们最后报告了咪唑-4-基甲基吡咯烷作为片段大小的AAG弱抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115507

文献信息

• [EN] BICYCLIC PYRAZOLYL AND IMIDAZOLYL COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES BICYCLIQUES DE PYRAZOLYLE ET D'IMIDAZOLYLE EN TANT QUE LIGANDS DES RECEPTEURS CANNABINOIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005061506A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals are described herein.

  化合物的化学式（I），其作为大麻素受体配体并在治疗与动物体内大麻素受体介导相关疾病中的用途被描述在这里。
• Syntheses and bio-activities of the l-enantiomers of two potent transition state analogue inhibitors of purine nucleoside phosphorylases
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、George W. J. Fleet、Richard H. Furneaux、Stephen W. Johnson、Dirk H. Lenz、Simon P. H. Mee、Peter R. Rands、Vern L. Schramm、Erika A. Taylor Ringia、Peter C. Tyler

  DOI：10.1039/b517883e

  日期：——

  enantiomers of some pharmaceuticals have revealed surprising biological activities, the L-nucleoside analogues (+)-5 x HCl and (-)-6, respectively, of D-ImmH and D-DADMe-ImmH, were prepared and their PNPase binding properties were studied. For the synthesis of compound (-)-6 suitable enzyme-based routes to the enantiomerically pure starting material (3S,4S)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol [(-)-6] and its

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2005033076A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention relates to a method of preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, a key intermediate compound for the synthesis of certain inhibitor compounds, including the step of enzyme catalysed enantioselective esterification of an hydroxy group of an hydroxypyrrolidine. The invention further relates to a method for preparing (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, which is the enantiomer of (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine.

  这项发明涉及一种制备(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是合成某些抑制剂化合物的关键中间体化合物，包括酶催化的对羟基吡咯烷的对映选择性酯化步骤。该发明还涉及一种制备(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的对映体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE NUCLEOSIDES PHOSPHORYLASES ET DE NUCLEOSIDASES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2004069856A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH).

  本发明涉及一种制备通式（I）化合物的新工艺，该化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲硫腺苷核苷酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。