tert-butyl 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₃O₂
• 分子量: 354.247
• InChiKey: OJNFYZKTIUNLIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-(((3-cyano-4-(6-(6-((6-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)oxy)methyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET

  摘要：

  本文件提供了公式I的化合物以及立体异构体和药用可接受的盐或溶剂化物，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D和E具有说明书中给出的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可通过RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关疾病和失调。

  公开号：

  WO2018071447A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2,2’-bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以1.2 g的产率得到tert-butyl 3-(5-bromopyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RET选择性抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了RET选择性抑制剂及其制备方法和用途；本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体、包含这些化合物的药物组合物，以及此类化合物在治疗跟RET相关的疾病中的用途。

  公开号：

  CN112209925A

文献信息

• 取代吡唑稠环类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：北京志健金瑞生物医药科技有限公司

  公开号：CN110964008B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及药物化学领域，主要涉及式I所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、或其药学上可接受的盐及其制备方法和在制备用于治疗RET激酶介导的疾病的药物中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018136661A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds of the Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了Formula I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4在规范中给出的含义，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• INHIBITOR CONTAINING BICYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd.

  公开号：EP3971187A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  Provided are an inhibitor containing a bicyclic derivative, a preparation method therefor and the use thereof. In particular, involved are a compound shown by general formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition thereof, and the use thereof as an RET inhibitor in the treatment of cancers, inflammations, chronic liver diseases, diabetes, cardiovascular diseases, AIDS, and other related diseases, wherein each substituent in general formula (I) has the same definition as that given in the description.

  提供一种含有双环衍生物的抑制剂，以及其制备方法和用途。具体涉及一种由通式（I）所示的化合物，其制备方法，其药物组合物，以及其作为RET抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病、艾滋病和其他相关疾病中的用途，其中通式（I）中的每个取代基具有与描述中给出的相同定义。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUND, COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US20220017539A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present disclosure provides a substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compound, a composition including the same, and a use thereof. The substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds is a compound represented by formula (I) or the tautomers, stereoisomers, prodrugs, crystal forms, pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof. The compound of the present disclosure and composition thereof are useful for treating RET kinase-mediated diseases or conditions and have more excellent pharmacokinetic properties.

  本公开提供了一种取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物，包括该化合物的组合物以及其用途。该取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物是由式(I)表示的化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本公开的化合物及其组合物对于治疗RET激酶介导的疾病或症状非常有效，并具有更优异的药代动力学性能。
• [EN] CRYSTAL FORM OF FREE BASE OF INHIBITOR CONTAINING BICYCLIC RING DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION OF CRYSTAL FORM<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UNE BASE LIBRE D'INHIBITEUR CONTENANT UN DÉRIVÉ À NOYAU BICYCLIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION DE LA FORME CRISTALLINE<br/>[ZH] 含二并环类衍生物抑制剂自由碱的晶型及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2022100738A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  涉及一种含二并环类衍生物抑制剂自由碱的晶型及其制备方法和应用。具体涉及通式(I)所示的化合物的晶型、制备方法及含有治疗有效量的该化合物晶型的药物组合物，及其作为RET抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等疾病中的应用。