2-((3,5-dimethylisooxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((3,5-dimethylisooxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid
• 英文别名: 2-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)methoxy]benzoic acid；2-[(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)methoxy]benzoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• mdl: MFCD05262047
• 分子量: 247.251
• InChiKey: YINROPPUXHDJPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3,5-dimethylisooxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid 、 mafenide hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以53%的产率得到2-((3,5-dimethylisooxazol-4-yl)methoxy)-N-(4-aminosulfonylbenzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  一类AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了一种AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途，公开了如式(Ⅰ)的一类具有苯甲酰胺结构的AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，有机会为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。

  公开号：

  CN112979571B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基-3,5-二甲基异噁唑 在 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((3,5-dimethylisooxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一类AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了一种AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途，公开了如式(Ⅰ)的一类具有苯甲酰胺结构的AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，有机会为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。

  公开号：

  CN112979571B

文献信息

• Development of highly potent and specific AKR1C3 inhibitors to restore the chemosensitivity of drug-resistant breast cancer
  作者：Yang Liu、Yuting Chen、Jiheng Jiang、Xianglin Chu、Qinglong Guo、Li Zhao、Feng Feng、Wenyuan Liu、Xiaolong Zhang、Siyu He、Peng Yang、Pengfei Fang、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115013

  日期：2023.2

  multiple hormone related cancers, such as breast and prostate cancer, and is correlated with tumor development and aggressiveness. As a phase I biotransformation enzyme, AKR1C3 catalyzes the metabolic processes that lead to resistance to anthracyclines, the “gold standard” for breast cancer treatment. Novel approaches to restore the chemotherapy sensitivity of breast cancer are urgently required. Herein

  醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 在多种激素相关癌症（例如乳腺癌和前列腺癌）中过表达，并且与肿瘤的发展和侵袭性相关。作为 I 期生物转化酶，AKR1C3 催化导致对蒽环类药物耐药的代谢过程，蒽环类药物是乳腺癌治疗的“金标准”。迫切需要恢复乳腺癌化疗敏感性的新方法。在此，我们开发了一类新的 AKR1C3 抑制剂，这些抑制剂对密切相关的亚型表现出强大的抑制活性和精湛的选择性。最佳导数27 ( S19 – 1035)展示了 IC 50AKR1C3 的值为 3.04 nM，选择性超过其他同种型 >3289 倍。我们确定了 AKR1C3 与其中三种抑制剂的共晶结构，为进一步基于结构的药物优化提供了坚实的基础。这些 AKR1C3 抑制剂的共同给药显着逆转了耐药乳腺癌细胞系中的多柔比星 (DOX) 耐药性。因此，在这项工作中开发的新型 AKR1C3 特异性抑制剂可以作为有效的佐剂来克服乳腺癌治疗中的
• Discovery of Novel Aldo-Keto Reductase 1C3 Inhibitors as Chemotherapeutic Potentiators for Cancer Drug Resistance
  作者：Siyu He、Yang Liu、Xianglin Chu、Qi Li、Weiping Lyu、Yijun Liu、Shuaishuai Xing、Feng Feng、Wenyuan Liu、Qinglong Guo、Li Zhao、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00175

  日期：2022.8.11

  we demonstrate that AKR1C3 inhibitors have the potential to be superior therapeutic agents for re-sensitizing drug-resistant cell lines to chemotherapy, especially the pan-AKR1C inhibitor S07-2010. Our study identifies new structural classes of AKR1C3 inhibitors and enriches the structural diversity, which facilitates the future rational design of inhibitors and structural optimization. Moreover, these

  作为在多种癌症中过度表达的关键靶标，醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 赋予许多临床药物化疗耐药性。然而，应用于临床的 AKR1C3 选择性抑制剂数量有限，这表明鉴定活性化合物的重要性。在此，我们报告了具有结构多样性的新型有效 AKR1C3 抑制剂的发现、合成和评估。这些活性化合物的分子动力学模拟为解释的生物学数据提供了合理的澄清。此外，我们证明 AKR1C3 抑制剂有可能成为使耐药细胞系对化疗重新敏感的优质治疗药物，特别是泛 AKR1C 抑制剂S07-2010。我们的研究鉴定了AKR1C3抑制剂的新结构类别，丰富了结构多样性，有利于未来抑制剂的合理设计和结构优化。此外，这些化合物可以作为对抗耐药性的新疗法的有前途的治疗佐剂。
• 一类AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112979571B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了一种AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法与用途，公开了如式(Ⅰ)的一类具有苯甲酰胺结构的AKR1C3选择性抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，有机会为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。