3-cyano-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl (3,3-dimethylbutan-2-yl) methylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-cyano-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl (3,3-dimethylbutan-2-yl) methylphosphonate
• 英文别名: 3-Cyano-4-methyl-2-oxo-2H-coumarin-7-ylpinacolyl methylphosphonate；7-[3,3-dimethylbutan-2-yloxy(methyl)phosphoryl]oxy-4-methyl-2-oxochromene-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₈H₂₂NO₅P
• 分子量: 363.35
• InChiKey: FHPKBNXJPLMRFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基膦酞二氯 、 3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆素 、 3,3-二甲基-2-丁醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.66h， 以19%的产率得到3-cyano-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl (3,3-dimethylbutan-2-yl) methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  暴露于有机磷化学神经制剂后，老年乙酰胆碱酯酶体外复活的证明

  摘要：

  在有机磷（OP）神经毒剂抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）之后，磷酸化丝氨酸的脱烷基反应会发生，称为老化。老化后，OP抑制的AChE的已知激活剂将不再有效。老化的AChE的重烷基化可能提供逆转老化的途径。我们设计和合成了醌甲基化物前体（QMP）库，作为老化的AChE的拟烷基化剂。4天后，我们通过体外筛选得到的先导化合物（C8）分别成功恢复了甲基膦酸酯老化和磷酸异丙酯老化电鳗AChE活性的32.7和20.4％。C8显示复活（从老化状态恢复到原始状态）和重新激活（从抑制状态恢复到原始状态）的属性。C8可以使甲基膦酸酯老化的AChE的复活显着依赖于pH，仅在1天后在4 mM和pH 9时恢复了21％的活性。C8对磷酸异丙酯老化的人AChE也有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01620