(R,E)-N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxypropyl-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformamidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,E)-N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxypropyl-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
• 英文别名: (R,E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxyprop-2-yl)thiourea)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅OS
• 分子量: 305.404
• InChiKey: QPBPXLAUWSFHFA-VCBXAZPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.45
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxypropyl-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformamidine 在 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(R,E)-N'-(2-cyano-4-((4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)amino)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION

  摘要：

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)

  公开号：

  US20200190091A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R,E)-N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxypropyl-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本公开揭示了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物及其用途。本发明中的含氮杂环化合物如公式I所示。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有较高的抑制活性，并且对人类乳腺癌BT-474和人类胃癌细胞NCI-N87表达ErbB2的抑制活性相对较好，同时对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性。换句话说，该化合物是一种高度选择性的针对ErbB2的小分子抑制剂，因此具有很高的安全度，并且可以有效地扩大服药过程中的安全窗口。

  公开号：

  EP3424928A1

文献信息

• Processes and intermediates for the preparation of N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2090575B1

  公开（公告）日：2011-04-27
• MALONATE SALT OF VARLITINIB
  申请人：Aslan Pharmaceuticals PTE LTD

  公开号：US20210379070A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure relates to a pharmaceutically acceptable salt of compounds (I), i.e. varlitinib, a method of producing the salt, a purer form of the free base obtainable from the salt, and a pharmaceutical composition comprising any one of the same. Also provided is a salt, free base or composition thereof for use in treatment, in particular the treatment of cancer, including as part of a combination therapy, for example in combination with a chemotherapeutic agent. The disclosure also extends to compositions comprising the same and use of any one of the same in treatment, in particular treatment of cancer.