N-trimethylhomocysteine thiolactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-trimethylhomocysteine thiolactone
• 英文别名: N,N,N-trimethyl-2-oxotetrahydrothiophen-3-aminium；Trimethyl-(2-oxothiolan-3-yl)azanium
• 化学式: C₇H₁₄NOS
• 分子量: 160.26
• InChiKey: RSIXESLSSCMBFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐 、 碘甲烷 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以8%的产率得到N-trimethylhomocysteine thiolactone
  参考文献：
  名称：

  高半胱氨酸硫代内酯的水解和氨解机理。

  摘要：

  高半胱氨酸硫代内酯（tHcy）被认为是心血管疾病和中风的危险因素，大概是因为它酰化了赖氨酸残基的侧链（“ N-高半胱氨酸化”），从而引起蛋白质损伤和自身免疫反应。我们分析了tHcy和两个相关的硫代内酯（γ-硫代丁内酯和N-三甲基-tHcy）的水解和氨解动力学，从而描述了硫代内酯氨解的第一个详细机理。与先前研究的（硫代和氧代）酯和（氧代）内酯相反，硫代内酯的氨解相对于胺浓度是第一级的。无法检测到tHcy的α-氨基（通过一般的酸/碱催化）产生的嵌合辅助作用，氨解的布朗斯台德图（亲核性与pK（a））得出的斜率（beta（nuc））值为0.66。这些数据支持氨解的机理，其中速率确定步骤是两性离子四面体中间体的形成。β（nuc）值和位阻因子决定了一种机制，在生理pH值（pH 7.4）下，tHcy与伯胺基团的最大反应性表现出来，其pK（a）值为7.7；这使得可以预测各种蛋白质氨基对N-高半胱氨酸化的反

  DOI：

  10.1002/chem.200501145

文献信息

• CROSS-LINKERS AND THEIR USES
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US20150352223A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of making the same.

  带电或前充电的交联基团和细胞结合剂和药物的共轭物，包括带电或前充电的交联基团，以及制备方法。
• Methods for Decreasing Ocular Toxicity of Antibody Drug Conjugates
  申请人：Lutz Robert J.

  公开号：US20120282282A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of using the same to reduce ocular toxicity associated with administration of antibody drug conjugates.

  本发明涉及带电或前置带电的交联基团及细胞结合剂和药物的共轭物，其中包括带电或前置带电的交联基团，并使用相同的方法来减少与抗体药物共轭物的给药相关的眼部毒性。
• Cross-linkers and their uses
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US11046762B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  Charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of making the same.

  带电荷或原电荷的交联分子和细胞结合剂的共轭物，以及包含带电荷或原电荷交联分子的药物和制作方法。
• US8236319B2
  申请人：——

  公开号：US8236319B2

  公开（公告）日：2012-08-07
• US8613930B2
  申请人：——

  公开号：US8613930B2

  公开（公告）日：2013-12-24