N-(4-methyl-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₃
• 分子量: 270.288
• InChiKey: LAGSZXDYZTXEQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(3-amino-4-methylphenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  从蛋白激酶到 PXR 的靶标跳跃：从 TüKIC 库中鉴定小分子蛋白激酶抑制剂作为孕烷 X 受体的选择性调节剂

  摘要：

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了

  DOI：

  10.3390/cells11081299
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(4-methyl-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  从蛋白激酶到 PXR 的靶标跳跃：从 TüKIC 库中鉴定小分子蛋白激酶抑制剂作为孕烷 X 受体的选择性调节剂

  摘要：

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了

  DOI：

  10.3390/cells11081299

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR MODULATING CFTR<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES PERMETTANT DE MODULER LE CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017062581A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that modulate, e.g., address underlying defects in cellular processing of CFTR activity.

  本公开涉及揭示的化合物，可以调节，例如，解决CFTR活性细胞处理中的潜在缺陷。
• Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US10550106B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that modulate, e.g., address underlying defects in cellular processing of CFTR activity.

  本公开涉及所公开的化合物，这些化合物可以调节，例如，解决细胞处理 CFTR 活性的潜在缺陷。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR MODULATING CFTR
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3359536B1

  公开（公告）日：2021-08-04
• Target Hopping from Protein Kinases to PXR: Identification of Small-Molecule Protein Kinase Inhibitors as Selective Modulators of Pregnane X Receptor from TüKIC Library
  作者：Enni-Kaisa Mustonen、Tatu Pantsar、Azam Rashidian、Juliander Reiner、Matthias Schwab、Stefan Laufer、Oliver Burk

  DOI：10.3390/cells11081299

  日期：——

  ligand binding and cellular protein interaction assays classified the novel compounds as mixed competitive/noncompetitive, passive antagonists, which bind PXR directly and disrupt its interaction with coregulatory proteins. Expression analysis of prototypical PXR target genes ABCB1 and CYP3A4 in LS174T colorectal cancer cells and HepaRG hepatocytes revealed novel antagonists as selective receptor modulators

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了