2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane
• 英文别名: N-(4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)phenyl)acetamide；acetic acid-(4-[1,3,2]dithiarsolan-2-yl-anilide)；4-Acetamino-phenyldithioarsonigsaeure-aethylenester；2-(4-Acetamino-phenyl)-[1.3.2]dithiarsolan；Essigsaeure-(4-[1,3,2]dithiarsolan-2-yl-anilid)；N-[4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₀H₁₂AsNOS₂
• 分子量: 301.265
• InChiKey: MOANORSVXVOLHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane 在 mercury (II) perchlorate trihydrate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (4-acetamidophenyl)arsonous acid
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯砷酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 苯肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563

文献信息

• CCCCXXI.—Trypanocidal action and chemical constitution. Part X. Arylthioarsinites
  作者：Aaron Cohen、Harold King、Winifred I. Strangeways

  DOI：10.1039/jr9310003043

  日期：——
• Dithiaarsanes Induce Oxidative Stress-Mediated Apoptosis in HL-60 Cells by Selectively Targeting Thioredoxin Reductase
  作者：Yaping Liu、Dongzhu Duan、Juan Yao、Baoxin Zhang、Shoujiao Peng、HuiLong Ma、Yanlin Song、Jianguo Fang

  DOI：10.1021/jm500221p

  日期：2014.6.26

  The selenoprotein thioredoxin reductase (TrxR) plays a pivotal role in regulating cellular redox homeostasis and has attracted increasing attention as a promising anticancer drug target. We report here that 2-(4-aminophenyl)-1,3,2-dithiarsinane (PAO-PDT, 4), a potent and highly selective small molecule inhibitor of TrxR, stoichiometrically binds to the C-terminal selenocysteine/cysteine pair in the enzyme in vitro and induces oxidative stress-mediated apoptosis in HL-60 cells. The molecular action of 4 in cells involves inhibition of TrxR, elevation of reactive oxygen species, depletion of cellular thiols, and activation of caspase-3. Knockdown of TrxR sensitizes the cells to 4 treatment, whereas overexpression of the functional enzyme alleviates the cytotoxicity, providing physiological relevance for targeting TrxR by 4 in cells. The simplicity of the structure and the presence of an easily manipulated amine group will facilitate the further development of 4 as a potential cancer chemotherapeutic agent.