2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane
• 英文别名: N-(4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)phenyl)acetamide；acetic acid-(4-[1,3,2]dithiarsolan-2-yl-anilide)；4-Acetamino-phenyldithioarsonigsaeure-aethylenester；2-(4-Acetamino-phenyl)-[1.3.2]dithiarsolan；Essigsaeure-(4-[1,3,2]dithiarsolan-2-yl-anilid)；N-[4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₀H₁₂AsNOS₂
• 分子量: 301.265
• InChiKey: MOANORSVXVOLHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane 在 mercury (II) perchlorate trihydrate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (4-acetamidophenyl)arsonous acid
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯砷酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 苯肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-(4-acetamidophenyl)-1,3,2-dithiarsolane
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563

文献信息

• CCCCXXI.—Trypanocidal action and chemical constitution. Part X. Arylthioarsinites
  作者：Aaron Cohen、Harold King、Winifred I. Strangeways

  DOI：10.1039/jr9310003043

  日期：——
• Dithiaarsanes Induce Oxidative Stress-Mediated Apoptosis in HL-60 Cells by Selectively Targeting Thioredoxin Reductase
  作者：Yaping Liu、Dongzhu Duan、Juan Yao、Baoxin Zhang、Shoujiao Peng、HuiLong Ma、Yanlin Song、Jianguo Fang

  DOI：10.1021/jm500221p

  日期：2014.6.26

  The selenoprotein thioredoxin reductase (TrxR) plays a pivotal role in regulating cellular redox homeostasis and has attracted increasing attention as a promising anticancer drug target. We report here that 2-(4-aminophenyl)-1,3,2-dithiarsinane (PAO-PDT, 4), a potent and highly selective small molecule inhibitor of TrxR, stoichiometrically binds to the C-terminal selenocysteine/cysteine pair in the enzyme in vitro and induces oxidative stress-mediated apoptosis in HL-60 cells. The molecular action of 4 in cells involves inhibition of TrxR, elevation of reactive oxygen species, depletion of cellular thiols, and activation of caspase-3. Knockdown of TrxR sensitizes the cells to 4 treatment, whereas overexpression of the functional enzyme alleviates the cytotoxicity, providing physiological relevance for targeting TrxR by 4 in cells. The simplicity of the structure and the presence of an easily manipulated amine group will facilitate the further development of 4 as a potential cancer chemotherapeutic agent.
• Selective Covalent Targeting of Pyruvate Kinase M2 Using Arsenous Warheads
  作者：Jingyao Wang、Shaoqing Zhou、Yan Cheng、Lin Cheng、Ying Qin、Zhenfeng Zhang、Aiwei Bi、Huaijiang Xiang、Xinheng He、Xiaoxu Tian、Wenbin Liu、Jian Zhang、Chao Peng、Zhengjiang Zhu、Min Huang、Ying Li、Guanglei Zhuang、Li Tan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01563

  日期：2023.2.23

  in covalent targeted inhibitors in drug discovery against previously “undruggable” sites and targets. These molecules typically feature an electrophilic warhead that reacts with nucleophilic groups of protein residues, most notably the thiol group of cysteines. One main challenge in the field is to develop versatile utilizable warheads. Here, we characterize the unique features of novel arsenous warheads

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。