methyl α-fluoro-α-phenylacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl α-fluoro-α-phenylacetate
• 英文别名: (R)-α-fluorophenylacetic acid methyl ester；methyl (R)-2-fluoro-2-phenylacetate；(R)-methyl 2-fluoro-2-phenylacetate；(R)-Fluoro-phenylacetic acid methyl ester；methyl (2R)-2-fluoro-2-phenylacetate
• 化学式: C₉H₉FO₂
• 分子量: 168.168
• InChiKey: IVNYMGLSBUCTBI-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-扁桃酸甲酯 在 N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以30%的产率得到methyl α-fluoro-α-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR FLUORINATION USING 1,1,2,2-TETRAFLUOROETHYL-N,N-DIMETHYLAMINE

  摘要：

  用一种方法制备氟化产品，包括将醇与1,1,2,2-四氟乙基-N,N-二甲胺接触，以产生含有氟化产品和N,N-二甲基二氟乙酰胺的产物混合物，将产物混合物在水中淬灭，形成第一有机相和水相，通过将第一有机相与水相分离来回收氟化产品，处理水相以回收N,N-二甲基二氟乙酰胺，并将回收的N,N-二甲基二氟乙酰胺转化为1,1,2,2-四氟乙基-N,N-二甲胺。

  公开号：

  US20090030246A1

文献信息

• Enantio‐ and Site‐Selective α‐Fluorination of <i>N</i> ‐Acyl 3,5‐Dimethylpyrazoles Catalyzed by Chiral π–Cu ^II Complexes
  作者：Kazuaki Ishihara、Kazuki Nishimura、Katsuya Yamakawa

  DOI：10.1002/anie.202007403

  日期：2020.9.28

  Catalytic enantioselective α‐fluorination reactions of carbonyl compounds are among the most powerful and efficient synthetic methods for constructing optically active α‐fluorinated carbonyl compounds. Nevertheless, α‐fluorination of α‐nonbranched carboxylic acid derivatives is still a big challenge because of relatively high pKa values of their α‐hydrogen atoms and difficulty of subsequent synthetic

  羰基化合物的催化对映选择性α-氟化反应是构建光学活性α-氟化羰基化合物的最有效，最有效的合成方法之一。然而，由于α-非支链羧酸衍生物的α-氢原子的p K a值相对较高，并且随后不进行差向异构化就很难进行合成转化，因此α-非支链羧酸衍生物的α-氟化仍然是一个很大的挑战。本文显示了3-（2-萘基）-1-丙氨酸衍生的酰胺的手性铜（II）络合物是N-（α-芳基乙酰基）和N的对映体和定点α-氟化的高效催化剂-（α-烷基乙酰基）3,5-二甲基吡唑。转化的底物范围非常广泛（25个实例，其中包括季铵化α-氟化α-氨基酸衍生物）。α-氟化产物几乎没有差向异构化地转化为相应的酯，仲酰胺，叔酰胺，酮和醇。
• Preparative-scale Enzyme-catalyzed Synthesis of (<i>R</i>)-α-Fluorophenylacetic Acid
  作者：Yasuaki FUKUYAMA、Kaori MATOISHI、Masakazu IWASAKI、Eiji TAKIZAWA、Mamoru MIYAZAKI、Hiromichi OHTA、Satoshi HANZAWA、Hitoshi KAKIDANI、Takeshi SUGAI

  DOI：10.1271/bbb.63.1664

  日期：1999.1

  A preparative-scale asymmetric synthesis of (R)-α-fluorophenylacetic acid, a useful chiral derivatizing reagent, is described. Starting from ethyl α-bromophenylacetate, α-fluorophenylmalonic acid dipotassium salt was prepared in three steps (54% yield), including nucleophilic substitution by the fluoride ion as the keystep. Both the purified form and crude preparation of arylmalonate decarboxylase in E. coli worked well on this substrate, and (R)-α-flurophenylacetic acid (>99% e.e.) was prepared in a quantitative yield.

  描述了一种制备规模的非对称合成（R）-α-氟苯乙酸，这是一种有用的手性衍生试剂。从乙基α-溴苯乙酸酯出发，经过三步合成α-氟苯马隆酸二钾盐（收率54%），其中氟离子作为关键步骤进行亲核取代。经过纯化后的和粗制的芳基马隆酸脱羧酶在大肠杆菌中对该底物均表现良好，并以定量收率制备得到了（R）-α-氟苯乙酸（对映体过量>99%）。
• Microbial asymmetric decarboxylation of fluorine-containing arylmalonic acid derivatives
  作者：Kenji Miyamoto、Shigeo Tsuchiya、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82414-8

  日期：1992.11

  α-Methyl-α-(trifluoromethylphenyl)malonic acids have been incubated with Alcaligenesbronchisepticus to afford optically active α-arylpropionic acids. Generally, the chemical and optical yields of the reaction products were higher when the substituents on the aromatic ring were strongly electron-withdrawing. Decarboxylation of α-fluoro-α- phenylmalonic acid with the aid of the same bacterium afforded

  已经将α-甲基-α-（三氟甲基苯基）丙二酸与支气管曲霉（Alcaligenes bronchisepticus）一起温育，以提供旋光性α-芳基丙酸。通常，当芳环上的取代基强烈吸电子时，反应产物的化学和光学产率较高。在相同细菌的帮助下，α-氟代-α-苯基丙二酸的脱羧得到光学活性的α-氟代-α-苯基乙酸。
• [2.2]Paracyclophane-Based Isothiourea-Catalyzed Highly Enantioselective α-Fluorination of Carboxylic Acids
  作者：Shiru Yuan、Chen Liao、Wen-Hua Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01046

  日期：2021.6.4

  catalysts have been prepared over a few simple steps in high yields. In the presence of these catalysts, highly efficient catalytic enantioselective fluorination of carboxylic acids has been accomplished, providing a broad range of optically active α-fluoroesters in high yield and excellent enantioselectivity.

  已经通过几个简单的步骤以高产率制备了平面手性 [2.2] 对环芳基异硫脲催化剂。在这些催化剂的存在下，羧酸的高效催化对映选择性氟化已经完成，以高产率和优异的对映选择性提供范围广泛的光学活性α-氟代酯。
• Nucleophilic (Radio)Fluorination of α-Diazocarbonyl Compounds Enabled by Copper-Catalyzed H–F Insertion
  作者：Erin E. Gray、Matthew K. Nielsen、Kimberly A. Choquette、Julia A. Kalow、Thomas J. A. Graham、Abigail G. Doyle

  DOI：10.1021/jacs.6b06770

  日期：2016.8.31

  The copper-catalyzed H-F insertion into α-diazocarbonyl compounds is described using potassium fluoride (KF) and hexafluoroisopropanol. Access to complex α-fluorocarbonyl derivatives is achieved under mild conditions, and the method is readily adapted to radiofluorination with [(18)F]KF. This late-stage strategy provides an attractive route to (18)F-labeled biomolecules.

  使用氟化钾 (KF) 和六氟异丙醇描述了铜催化的 HF 插入 α-重氮羰基化合物。在温和条件下即可获得复杂的α-氟羰基衍生物，并且该方法很容易适应[(18)F]KF的放射性氟化。这种后期策略为 (18)F 标记的生物分子提供了一条有吸引力的途径。