N-Z-L-Prolylazaglycinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Z-L-Prolylazaglycinamide
• 英文别名: Cbz-Pro-azaGlyNH2；benzyl (2S)-2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₄
• 分子量: 306.321
• InChiKey: ZDTQDNZKZIMKRP-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium isocyanate 、 N-Z-L-Prolylhydrazide p-toluenesulfonate 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以80%的产率得到N-Z-L-Prolylazaglycinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Bioassay of Antagonists of the Luteinizing Hormone Releasing Hormone Having the Azagly¹⁰ Moiety

  摘要：

  合成了七种新的黄体生成素释放激素（LHRH）类似物，具有Azagly¹⁰基团，以及三种相应的Gly¹⁰类似物，用于生物测定和抑制效能比较。本研究旨在探讨Azagly¹⁰基团可能具有的最小化C-末端降解的优势。在研究实现Azagly¹⁰-肽的三个方法中，氰酸根离子与肼酰胺的反应最为有利。还研究了位置1的取代变化。抗排卵测定的数据表明，Azagly¹⁰基团可能不会抑制活性，并且可能允许与Gly¹⁰基团相等甚至更高的活性，具体取决于类似物。 [N-Ac-D-Thr¹，D-p-Cl-Phe²，D-Trp^3,6，Azagly¹⁰]-LHRH比相应的Gly¹⁰类似物更具抑制作用。基于一对对类似物，出现了以下关系：（1）N-Ac-D-Thr¹比N-Ac-p-Cl-Phe¹更有效；（2）作为N-Ac-Ala¹的L-构型比D-构型更有效；（3）N-Ac-Ala¹似乎比N-Ac-D-Thr¹更有效；（4）D-Trp⁶比D-Phe⁶更有效。在使用LHRH拮抗剂阻止排卵的最终临床应用中，Azagly¹⁰基团可能具有限制酶降解的优势。

  DOI：

  10.1515/znb-1982-0821

文献信息

• Octapeptide LHRH antagonists
  申请人：Tap Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05140009A1

  公开（公告）日：1992-08-18

  The present invention relates to novel LHRH analogs. The LHRH analogs include "pseudo" hexapeptide, heptapeptide, octapeptide and nonapeptide analogs of LHRH, wherein all or some of the amino acids, 1, 2 and 3 have been eliminated and the remaining (2-9), (2-10), (3-9), (3-10), (4-9) or (4-10) peptide is linked to various carboxylic acids which take the place of amino acids 1, 2 or 3 in LHRH.

  本发明涉及新型LHRH类似物。LHRH类似物包括“伪”六肽、七肽、八肽和九肽类似物，其中所有或部分氨基酸1、2和3已被消除，剩余的（2-9）、（2-10）、（3-9）、（3-10）、（4-9）或（4-10）肽与各种羧酸连接，取代LHRH中的氨基酸1、2或3的位置。
• Synthesis and Bioassay of Antagonists of the Luteinizing Hormone Releasing Hormone Having the Azagly¹⁰ Moiety
  作者：Karl Folkers、Cyril Y. Bowers、Wilson B. Lutz、Klaus Friebel、Teresa Kubiak、Bernhard Schircks、Georg Rampold

  DOI：10.1515/znb-1982-0821

  日期：1982.8.1

  Seven new analogs of the luteinizing hormone releasing hormone (LHRH), having an Azagly¹⁰ moiety, and three corresponding Gly¹⁰ -analogs were synthesized for bioassay and comparison of inhibitory potencies. This study was toward a possible advantage of the Azagly¹⁰ moiety to minimize C-terminal degradation, in vivo. Of the three procedures which were studied to achieve Azagly¹⁰-peptides, the reaction of cyanate ion with hydrazides was the most favorable. Variations of substitution in position 1 were also studied. The data from the antiovulatory assay showed that an Azagly¹⁰ moiety may not depress activity, and may allow equal or even higher activity than the Gly¹⁰ moiety, depending on the analog. [N-Ac-D-Thr¹ , D-p-Cl-Phe² , D-Trp^3,6, Azagly¹⁰]-LHRH was more inhibitory than the corresponding Gly¹⁰-analog. Based on pairs of analogs, the following relationships appeared: (1) N-Ac-D-Thr¹ was more effective than

  N-Ac-p-Cl-Phe¹ ; (2) The L-configuration of Ala as N-Ac-Ala¹- was more effective than the D-; (3) N-Ac-Ala¹ appeared more effective than the N-Ac-D-Thr¹ ; (4) D-Trp⁶ appeared more effective than D-Phe⁶. In an ultimate clinical use of an antagonist of LHRH to block ovulation, the Azagly¹⁰ moiety may be advantageous for limitation of enzymatic degradation.

  合成了七种新的黄体生成素释放激素（LHRH）类似物，具有Azagly¹⁰基团，以及三种相应的Gly¹⁰类似物，用于生物测定和抑制效能比较。本研究旨在探讨Azagly¹⁰基团可能具有的最小化C-末端降解的优势。在研究实现Azagly¹⁰-肽的三个方法中，氰酸根离子与肼酰胺的反应最为有利。还研究了位置1的取代变化。抗排卵测定的数据表明，Azagly¹⁰基团可能不会抑制活性，并且可能允许与Gly¹⁰基团相等甚至更高的活性，具体取决于类似物。 [N-Ac-D-Thr¹，D-p-Cl-Phe²，D-Trp^3,6，Azagly¹⁰]-LHRH比相应的Gly¹⁰类似物更具抑制作用。基于一对对类似物，出现了以下关系：（1）N-Ac-D-Thr¹比N-Ac-p-Cl-Phe¹更有效；（2）作为N-Ac-Ala¹的L-构型比D-构型更有效；（3）N-Ac-Ala¹似乎比N-Ac-D-Thr¹更有效；（4）D-Trp⁶比D-Phe⁶更有效。在使用LHRH拮抗剂阻止排卵的最终临床应用中，Azagly¹⁰基团可能具有限制酶降解的优势。