N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridin-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridin-2-carboxamide
• 英文别名: N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₃₄H₃₈ClF₃N₄O₇S
• 分子量: 739.213
• InChiKey: HNMKWTBAGHUTRA-KMMGOQOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridin-2-carboxamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(3S)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridin-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TRIFLUOROMÉTHYLPROPANAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE HTRA1

  摘要：

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、A和R11如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作丝氨酸蛋白酶HtrAl抑制剂治疗或预防HtrAl介导的眼部疾病，如湿性或干性老年性黄斑变性、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和多发性脉络膜脉络膜病的方法。

  公开号：

  WO2018036957A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(2S,4R)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfonyl]-2-[[(2S,3S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]pyridin-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TRIFLUOROMÉTHYLPROPANAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE HTRA1

  摘要：

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、A和R11如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作丝氨酸蛋白酶HtrAl抑制剂治疗或预防HtrAl介导的眼部疾病，如湿性或干性老年性黄斑变性、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和多发性脉络膜脉络膜病的方法。

  公开号：

  WO2018036957A1

文献信息

• Trifluoromethylpropanamide derivatives as HTRA1 inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10870623B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, A and R11 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式 (I) 的新型化合物 其中 R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、A 和 R11 如本文所述；包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3504197A1

  公开（公告）日：2019-07-03
• [EN] NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TRIFLUOROMÉTHYLPROPANAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE HTRA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018036957A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, A and R11are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds as serine protease HtrAl inhibitors for the treatment or prophylaxis of HtrAl-mediated ocular diseases, such as wet or dry age-related macular degeneration, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity and polypoidal choroidal vasculopathy.

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、A和R11如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作丝氨酸蛋白酶HtrAl抑制剂治疗或预防HtrAl介导的眼部疾病，如湿性或干性老年性黄斑变性、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和多发性脉络膜脉络膜病的方法。