(3S)-3-(4-((3-(2-methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (3S)-3-(4-((3-(2-methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid
• 英文别名: (3S)-3-(4-((3-(2-Methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid；(3S)-3-[4-[[3-(2-methylpyridin-3-yl)-1-benzothiophen-5-yl]methoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₃NO₃S
• 分子量: 441.551
• InChiKey: LPCNHQYENPCGQY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(4-((3-(2-methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid 在 吡啶 、 五氯化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型苯并[b]噻吩四唑作为非羧酸盐GPR40激动剂。

  摘要：

  GPR40部分激动剂是一种具有临床概念证明的治疗2型糖尿病的有前途的新机制。文献中大多数GPR40激动剂具有羧酸官能团，可能会引起特异药物毒性。鉴定了一系列新的GPR40激动剂，其中含有四唑作为羧酸生物等排体。该系列化合物的特征是以苯并[b]噻吩为中心环，该苯环在第一阶段的代谢过程中易于氧化。在针对微粒体（人和大鼠）中的GPR40激动剂活性和固有清除率进行SAR优化之后，选择了有效且代谢稳定的化合物进行体内评估。在SD大鼠oGTT模型中，这些化合物可有效降低血糖。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.022
• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯并[b]噻吩 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 溴 、 异丙基氯化镁 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3S)-3-(4-((3-(2-methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型苯并[b]噻吩四唑作为非羧酸盐GPR40激动剂。

  摘要：

  GPR40部分激动剂是一种具有临床概念证明的治疗2型糖尿病的有前途的新机制。文献中大多数GPR40激动剂具有羧酸官能团，可能会引起特异药物毒性。鉴定了一系列新的GPR40激动剂，其中含有四唑作为羧酸生物等排体。该系列化合物的特征是以苯并[b]噻吩为中心环，该苯环在第一阶段的代谢过程中易于氧化。在针对微粒体（人和大鼠）中的GPR40激动剂活性和固有清除率进行SAR优化之后，选择了有效且代谢稳定的化合物进行体内评估。在SD大鼠oGTT模型中，这些化合物可有效降低血糖。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.022

文献信息

• GPR40 AGONISTS IN ANTI-DIABETIC DRUG COMBINATIONS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20170290800A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compositions comprising (a) a GPR40 agonist and (b) an SGLT2 inhibitor, and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the GPR40 receptor and SGLT2 transporter. Such GPR40 compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein ring W, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , A, and Z, are defined herein.

  本文披露了包含（a）GPR40激动剂和（b）SGLT2抑制剂的组合物，以及治疗受GPR40受体和SGLT2转运蛋白调节影响的疾病的方法。这些GPR40化合物由以下式（I）表示： 其中环W，R1，R2，R3，R5，R6，A和Z在此处被定义。
• SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENYL DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TYPE II DIABETES
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20170291908A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the GPR40 receptor. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein U 1 , U 2 , U 3 , R 1 , R 2 , Z, and W are defined herein.

  揭示了一种通过调节GPR40受体来治疗受影响疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示： 其中U1、U2、U3、R1、R2、Z和W在此处定义。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENYL DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TYPE II DIABETES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE DE TYPE II
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016057731A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the GPR40 receptor. Such compounds are represented by Formula (I) wherein R1, R2, R3, R5, R6, W, and A are defined herein.

  揭示了一种通过调节GPR40受体来治疗受影响疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）所代表，其中R1、R2、R3、R5、R6、W和A在此处被定义。
• Substituted benzothiophenyl derivatives as GPR40 agonists for the treatment of type II diabetes
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10106553B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the GPR40 receptor. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein U1, U2, U3, R1, R2, Z, and W are defined herein.

  公开了用于治疗受 GPR40 受体调节影响的疾病的化合物、组合物和方法。此类化合物由如下式（I）表示： 其中 U1、U2、U3、R1、R2、Z 和 W 在此定义。
• GPR40 agonists in anti-diabetic drug combinations
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10195178B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed are compositions comprising (a) a GPR40 agonist and (b) an SGLT2 inhibitor, and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the GPR40 receptor and SGLT2 transporter. Such GPR40 compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein ring W, R1, R2, R3, R5, R6, A, and Z, are defined herein.

  公开了包含(a)GPR40激动剂和(b)SGLT2抑制剂的组合物，以及治疗受GPR40受体和SGLT2转运体调节影响的疾病的方法。此类 GPR40 化合物由如下式 (I) 表示： 其中环 W、R1、R2、R3、R5、R6、A 和 Z 在此定义。