MW066

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: MW066
• 英文别名: 6-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3-phenyl-4-pyridin-4-ylpyridazine
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅
• 分子量: 331.42
• InChiKey: CXPCCLCRWYXEET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-N-甲基苯甲酰胺 在 溴 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 肼 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 MW066
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE MAP KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2014145485A3

文献信息

• A Selective and Brain Penetrant p38αMAPK Inhibitor Candidate for Neurologic and Neuropsychiatric Disorders That Attenuates Neuroinflammation and Cognitive Dysfunction
  作者：Saktimayee M. Roy、George Minasov、Ottavio Arancio、Laura W. Chico、Linda J. Van Eldik、Wayne F. Anderson、Jeffrey C. Pelletier、D. Martin Watterson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00058

  日期：2019.6.13

  summarize the discovery of highly selective, brain-penetrant, small molecule p38αMAPK inhibitors that are efficacious in diverse animal models of neurologic disorders. A crystallography and pharmacoinformatic approach to fragment expansion enabled the discovery of an efficacious hit. The addition of secondary pharmacology screens to refinement delivered lead compounds with improved selectivity, appropriate

  p38αMAPK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是细胞内信号转导网络中的关键节点，可将压力信号转导并放大为生理变化。大量的临床前数据和临床观察证实，p38αMAPK是涉及多种退行性和神经精神性脑疾病的神经炎性反应和突触功能障碍的脑部药物发现靶标。我们总结了在多种神经疾病的动物模型中有效的高选择性，脑渗透性小分子p38αMAPK抑制剂的发现。晶体学和药物信息学方法用于片段扩展使得发现有效的命中成为可能。添加辅助药理学筛选以改进选择性，适当的药效学，和功效。安全性考虑因素和其他辅助药理学筛选推动了优化，该优化提供了目前处于早期临床试验中的候选药物MW01-18-150SRM（MW150）。
• Pyridazine Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Watterson Martin

  公开号：US20080318899A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to novel chemical compounds and methods of making and using the same. In particular, the invention provides pyridazine compounds and/or related heterocyclic derivatives, compositions comprising the same, and methods of using pyridazine compounds and/or related heterocyclic derivatives and compositions comprising the same, for modulation of cellular pathways (e.g., signal transduction pathways), for treatment or prevention of inflammatory diseases (e.g., Alzheimer's disease), for research, drug screening, and therapeutic applications.

  本发明涉及新型化合物和制备和使用它们的方法。具体而言，本发明提供吡嗪化合物和/或相关的杂环衍生物，包括这些化合物的组合物，以及使用吡嗪化合物和/或相关的杂环衍生物和组合物的方法，用于调节细胞通路（例如信号转导通路），用于治疗或预防炎症性疾病（例如阿尔茨海默病），用于研究、药物筛选和治疗应用。
• PYRIDAZINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Watterson D. Martin

  公开号：US20120245125A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to novel chemical compounds, compositions and methods of making and using the same. In particular, the invention provides pyridazine compounds and/or related heterocyclic derivatives, compositions comprising the same, and methods of making and using pyridazine compounds and/or related heterocyclic derivatives and compositions comprising the same, for modulation of cellular pathways (e.g., signal transduction pathways), for treatment or prevention of inflammatory diseases (e.g., Alzheimer's disease), for, research, drug screening, and therapeutic applications.

  本发明涉及新型化合物、组合物及其制备和使用的方法。特别是，本发明提供了吡嗪化合物和/或相关的杂环衍生物，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些吡嗪化合物和/或相关的杂环衍生物和组合物的方法，用于调节细胞通路（例如信号转导通路），用于治疗或预防炎症性疾病（例如阿尔茨海默病），用于研究、药物筛选和治疗应用。
• COMPOSITIONS AND TREATMENTS USING PYRIDAZINE COMPOUNDS AND CHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：WATTERSON D. Martin

  公开号：US20120157410A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention relates to compositions, conjugates and methods comprising pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors for modulation of cellular pathways (e.g., signal transduction pathways), for treatment or prevention of inflammatory diseases (e.g., Alzheimer's disease), for research, drug screening, and therapeutic applications.

  本发明涉及含有吡啶二氮化合物和胆碱酯酶抑制剂的组合物、共轭物和方法，用于调节细胞途径（例如，信号转导途径），用于治疗或预防炎症性疾病（例如，阿尔茨海默病），用于研究、药物筛选和治疗应用。
• MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20160130253A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention provides for novel MAP kinase inhibitors and compositions comprising the same. In some embodiments, the MAP kinase inhibitors are p38α MAP kinase inhibitors. The invention further provides for methods for treatment of diseases comprising administration of MAP kinase inhibitors or compositions comprising MAP kinase inhibitors. In some embodiments, the disease is Alzheimer's Disease, ALS, Huntington's Disease or Parkinson's Disease.

  本发明提供了新型的MAP激酶抑制剂和包含它们的组合物。在某些实施例中，MAP激酶抑制剂是p38α MAP激酶抑制剂。该发明还提供了治疗疾病的方法，包括给予MAP激酶抑制剂或包含MAP激酶抑制剂的组合物。在某些实施例中，该疾病是阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症，亨廷顿病或帕金森病。