4-fluoro-2-((methylamino)methyl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-2-((methylamino)methyl)phenol
• 英文别名: 4-Fluoro-2-[(methylamino)methyl]phenol；4-fluoro-2-(methylaminomethyl)phenol
• 化学式: C₈H₁₀FNO
• 分子量: 155.172
• InChiKey: NFRQMEOKZASTGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-((methylamino)methyl)phenol 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-chloro-1-((1³Z,1⁴E)-4⁵-fluoro-2-methyl-5-oxa-2,8-diaza-1(5,3)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4(1,2)-benzenacyclononaphane-8-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为 TRK 抑制剂的大环衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRKA、TRKB、TRKC）是跨膜受体酪氨酸激酶，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。在此，我们报道了一系列大环衍生物作为新型 TRK 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 研究。在这些化合物中，化合物9e 对 Ba/F3-LMNA-NTRK1 细胞系表现出很强的激酶抑制活性（TRK G595R IC 50  =  13.1 nM）和显着的抗增殖活性（IC 50  =  0.080 μM），化合物9e显示出更好的抑制活性效果（IC 50  =  0.646 μM) 在 Ba/F3-LMNA-NTRK1-G595R 细胞系中比对照药物 LOXO-101。这些结果表明化合物9e是一种潜在的 TRK 抑制剂，有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128409
• 作为产物：
  描述：

  5-氟水杨醛 、 盐酸甲胺 在 potassium carbonate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以94.8%的产率得到4-fluoro-2-((methylamino)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  作为 TRK 抑制剂的大环衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRKA、TRKB、TRKC）是跨膜受体酪氨酸激酶，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。在此，我们报道了一系列大环衍生物作为新型 TRK 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 研究。在这些化合物中，化合物9e 对 Ba/F3-LMNA-NTRK1 细胞系表现出很强的激酶抑制活性（TRK G595R IC 50  =  13.1 nM）和显着的抗增殖活性（IC 50  =  0.080 μM），化合物9e显示出更好的抑制活性效果（IC 50  =  0.646 μM) 在 Ba/F3-LMNA-NTRK1-G595R 细胞系中比对照药物 LOXO-101。这些结果表明化合物9e是一种潜在的 TRK 抑制剂，有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128409

文献信息

• PPAR agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
  申请人：Mitobridge, Inc.

  公开号：US10188627B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Provided herein are compounds of formula (I) useful for the treatment of PPAR-delta related diseases (e.g. mitochondrial diseases, muscular diseases, vascular diseases, demyelinating diseases and metabolic diseases).

  本文提供的式 (I) 化合物可用于治疗 PPAR-delta 相关疾病（如线粒体疾病、肌肉疾病、血管疾病、脱髓鞘疾病和代谢性疾病）。
• Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
  申请人：TP THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10246466B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention relates to certain diaryl macrocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them, including methods for treating cancer, pain, neurological diseases, autoimmune diseases, and inflammation.

  本发明涉及某些二芳基大环化合物、含有它们的药物组合物以及使用它们的方法，包括治疗癌症、疼痛、神经系统疾病、自身免疫性疾病和炎症的方法。
• [EN] COMPOUND HAVING MACROCYCLIC MOLECULAR STRUCTURE AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE STRUCTURE MOLÉCULAIRE MACROCYCLIQUE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 具有大环分子结构的化合物及其用途
  申请人：SHANGHAI GENBASE BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2019149131A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  本公开涉及一种通式(I)所示化合物，该化合物是具有大环分子结构的小分子激酶抑制剂，还涉及包含该化合物的药物组合物以及该化合物的治疗用途，
• [EN] MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINASE MACROCYCLIQUE<br/>[ZH] 一种大环类激酶抑制剂
  申请人：HITGEN INC

  公开号：WO2019201282A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  本发明公开了一种大环类激酶抑制剂，该化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐如式I所示。实验表明，本发明公开的式I所示的新化合物，表现出了良好的TRK抑制活性，对TRKA突变细胞生长具有显著抑制作用，并且展现出良好的体内肿瘤生长抑制作用，为临床治疗与TRK活性异常相关的疾病提供了一种新的选择。
• [EN] DIARYL MACROCYCLES AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] MACROCYCLES DE DIARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：TP THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015112806A3

  公开（公告）日：2015-11-12