3,5-dibromo-1-(methoxymethyl)-1H-1,2,4-triazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 3,5-dibromo-1-(methoxymethyl)-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3,5-dibromo-1-(methoxymethyl)-1,2,4-triazole
• 化学式: C₄H₅Br₂N₃O
• mdl: MFCD27756632
• 分子量: 270.911
• InChiKey: LMBRWLPYMGLVHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dibromo-1-(methoxymethyl)-1H-1,2,4-triazole 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-bromo-1-(methoxymethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLO-PYRIMIDINE ANALOGUES FOR TREATING DISEASES CONNECTED TO THE INHIBITON OF WERNER SYNDROME RECQ HELICASE (WRN)
  [FR] ANALOGUES DE TRIAZOLO-PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'INHIBITION DE L'HÉLICASE RECQ DU SYNDROME DE WERNER (WRN)

  摘要：

  本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，其化学式为(I)：(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R26、R27、y、R、M、W、L、V、T、Y、J、K和A如本文所述，该化合物的治疗用途，作为研究化学品的用途，含有该化合物的制药组合物和组合物，以及制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  WO2022249060A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基甲基醚 、 3,5-二溴-1,2,4-三氮唑 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以80%的产率得到3,5-dibromo-1-(methoxymethyl)-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION 4-(3,5-DIFLUOROPHENYL)-N-[3-(6-METHYLPYRIMIDIN-4-YL)-3- AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL]-6,7-DIHYDRO-5H-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-2-AMINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-(3,5-DIFLUOROPHÉNYL)-N-[3-(6-MÉTHYLPYRIMIDIN-4-YL)-3- AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL]-6,7-DIHYDRO-5H-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-2-AMINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物(I)、(I)的药学可接受盐的方法，该化合物是合成与β-淀粉样蛋白在大脑中沉积相关的疾病的预防和治疗化合物的关键中间体，特别是阿尔茨海默病以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样出血性脑病、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。

  公开号：

  WO2022122800A1

文献信息

• [EN] 7-PHENOXY-N-(3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL)-6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[1,2-B][1,2,4]TRIAZOL-2-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-PHÉNOXY-N-(3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-8-YL)-6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[1,2-B][1,2,4]TRIAZOL-2-AMINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020120521A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The invention provides 7-phenoxy-N-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine derivatives and related compounds of the general formula (I) wherein R1, Ar, n and m are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are as gamma-secretase modulators for the treatment of diseases associated with the deposition of β-amyloid in the brain, such as Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, cochlear synaptopathy, hearing loss, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis-Dutch type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome. The present description discloses the preparation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 54 to 74; examples 1 to 64; table). An exemplary compound is e.g. (R)-7-(3,5-difluorophenoxy)-N- ((lR,5S,8s)-3-(6-methoxypyridazin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine (example 1).

  该发明提供了一种7-苯氧基-N-(3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6,7-二氢-5H-吡咯[1,2-b][1,2,4]三唑-2-胺衍生物及通式(I)所示的相关化合物，其中R1、Ar、n和m如本文所述，包括这些化合物的组合物、制造这些化合物的方法以及这些化合物在医疗治疗方法中的应用。目前的化合物是γ-分泌酶调节剂，用于治疗与大脑β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病，如阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、耳蜗突触病、听力丧失、遗传性脑出血伴淀粉样变-Dutch型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。本说明披露了示例化合物的制备以及其药理数据（例如，第54至74页；示例1至64；表）。例如，一种示例化合物是(R)-7-(3,5-二氟苯氧基)-N-((1R,5S,8S)-3-(6-甲氧基吡啶并[3.2.1]辛烷-8-基)-6,7-二氢-5H-吡咯[1,2-b][1,2,4]三唑-2-胺（示例1）。
• [EN] PHENOXYTRIAZOLES<br/>[FR] PHÉNOXYTRIAZOLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018087018A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to a compound of formula I, HetAr is a five or six membered heteroaryl group, selected from wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkyl substituted by halogen, and may be the same or different, if two R1 occur; R2 is lower alkyl or a mono- or polydeutered derivative thereof, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy, lower alkenyl unsubstituted or substituted by halogen, cycloalkyl or CH2-cycloalkyl unsubstituted or substituted by halogen, heterocycloalkyl or CH2-heterocycloalkyl unsubstituted or substituted by lower alkyl; R3 is halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen or S(0)2-lower alkyl; n is 1, 2 or 3; if n is >1, then R3 may be the same or different; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or an optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中HetAr是选择自的五元或六元杂环芳基，其中R1是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基或被卤素取代的较低烷基，且可以相同或不同，如果存在两个R1；R2是较低烷基或其单重或多重氘代衍生物，被卤素取代的较低烷基或较低烷氧基，未取代或被卤素取代的较低烯基，未取代或被卤素取代的环烷基或CH2-环烷基，未取代或被卤素取代的杂环烷基或 -杂环烷基，被较低烷基取代的卤素、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或S(0)2-较低烷基；n为1、2或3；如果n>1，则R3可以相同或不同；或其药学活性酸盐，或其外消旋混合物，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多梗死性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。