3'-(2,4,5-trichlorophenoxy)-propyloxyamine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3'-(2,4,5-trichlorophenoxy)-propyloxyamine hydrochloride
• 英文别名: O-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propyl]hydroxylamine;hydrochloride
• 化学式: C₉H₁₀Cl₃NO₂*ClH
• 分子量: 307.004
• InChiKey: FEVAULLYQXCDNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-(2,4,5-trichlorophenoxy)-propyloxyamine hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-diamino-5-(3'-(2",4",5"-trichlorophenoxy)propyloxy)-1,3,5-triaza-9-thiaspiro[5.5]undeca-1,3-diene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯酚 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3'-(2,4,5-trichlorophenoxy)-propyloxyamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylammoniumsalzen
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0591798A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylammoniumsalzen durch Hydrolyse von Acetonoximethern mit Säure in Gegenwart eines Zusatzstoffes und Abdestillieren von Aceton und Wasser mit Hilfe des Zusatzstoffes.

  在添加剂存在下用酸水解丙酮肟醚，并在添加剂的帮助下蒸馏掉丙酮和水，从而制备 O-取代羟基铵盐的工艺。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON O-SUBSTITUIERTEN HYDROXYLAMMONIUMSALZEN<br/>[EN] PROCESS FOR PREPARING O-SUBSTITUTED HYDROXYLAMMONIUM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE SELS D'HYDROXYLAMMONIUM SUBSTITUES PAR OXYGENE
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1995004032A1

  公开（公告）日：1995-02-09

  (DE) Herstellung von O-substituierten Hydroxylammoniumsalzen (I): R1-CHX-O-NH2 . HL (L = Halogen, Hydrogensulfat; X = H, Alkyl; R1 = geg. subst. Phenyl, Thienyl, Furanyl, Pyrrolyl oder -CR2=CR3R4; R2, R3, R4 = H, Halogen oder Alkyl) durch Umsetzung eines Acetonoxim-O-allyl- oder -O-benzylethers (II) mit Wasser und einer Mineralsäure H-L unter laufender Entfernung des hierbei entstehenden Acetons, indem man die Hydrolyse diskontinuierlich bei 0 - 50 °C und unter 10 - 500 mbar Druck durchführt. Die O-substituierten Hydroxylammoniumsalze (I) sind Zwischenprodukte für Pflanzenschutzmittel und Pharmaka.(EN) In order to prepare O-substituted hydroxylammonium salts having formula (I): R1-CHX-O-NH2 . HL, in which L = halogen, hydrogen sulphate; X = H, alkyl; R1 = possibly substituted phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl or -CR2=CR3R4, in which R2, R3, R4 = H, halogen or alkyl, an acetonoxime-O-alkyl or acetonoxime-O-benzyl ether having formula (II) is reacted with water and a mineral acid H-L while the resulting acetone is continuously removed, and hydrolysis is intermittently carried out at 0-50 °C and under 10-500 mbar pressure. The O-substituted hydroxylammonium salts having the formula (I) are intermediate products for plant protective agents and pharmaceuticals.(FR) Afin de préparer des sels d'hydroxylammonium substitués par oxygène de la formule (I): R1-CHX-O-NH2 . HL, dans laquelle L désigne halogène, sulfate d'hydrogène; X désigne H, alkyle; R1 désigne phényle, thiényle, furanyle, pyrrolyle éventuellement substitués ou -CR2=CR3R4, où R2, R3, R4 désignent H, halogène ou alkyle, on fait réagir un éther d'acétonoxime-O-allyle ou d'acétonoxime-O-benzyle de la formule (II) avec de l'eau et un acide minéral H-L, l'acétone qui en résulte étant enlevée en continu. L'hydrolyse est effectuée par intermittence entre 0 et 50 °C et sous une pression comprise entre 10 et 500 mbar. Les sels d'hydroxylammonium substitués par oxygène de la formule (I) constituent des produits intermédiaires de produits phytosanitaires et pharmaceutiques.

  为了合成含氧基取代的水合铵 盐（I）：R1-CHX-O-NH2·HL，其中 L 是卤素，氢硫酸；X 是 H、烷基；R1 是苯基、噻吩基、 furanyl、pyrrolyl 或- CR2=CR3R4（其中 R2、R3、R4 为 H、卤素或烷基），将其作为前驱体用于植物保护剂和药品。通过将拥有氧基的亚甲醚或苯氧醚中含有甲酸的配合物（II）与水和矿物酸 H-L 混合，并在生成的甲酸中连续去除，间歇性地进行水解，在 0-50°C 和 10-500 mbar 压力下，从而合成出 的含氧基取代的水合铵盐。这些含氧基取代的水合铵盐（I）是植物保护剂和药品的中间产物。
• Phenoxypropoxybiguanides, Prodrugs of DHFR−Inhibiting Diaminotriazine Antimalarials
  作者：Norman P. Jensen、Arba L. Ager、Robert A. Bliss、Craig J. Canfield、Barbara M. Kotecka、Karl H. Rieckmann、Jacek Terpinski、David P. Jacobus

  DOI：10.1021/jm010089z

  日期：2001.11.1

  A total of 34 analogues of the biguanide PS-15 (5s), a prodrug of the diaminotriazine WR99210 (8s), have been prepared. Several of them, such as 5b (PS-33) and 5m. (PS-26), maintain or exceed the in vivo activity of PS-15 while not requiring the use of highly regulated starting materials. The putative diaminotriazine metabolites of these new analogues (compounds 8) have also been prepared and shown to maintain the activity against resistant P. falciparum strains. The structure-activity relationships of biguanides 5 and putative metabolites 8 are discussed.
• Bajwa, Balbir S.; Acton, Nancy; Brossi, Arnold, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 5, p. 839 - 843
  作者：Bajwa, Balbir S.、Acton, Nancy、Brossi, Arnold

  DOI：——

  日期：——
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON O-SUBSTITUIERTEN HYDROXYLAMMONIUMSALZEN
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0711274B1

  公开（公告）日：1998-05-06