tert-butyl 3-(1-cyano-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(1-cyano-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(1-cyano-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₃
• 分子量: 238.287
• InChiKey: QDYGCDRMVRHYKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(1-cyano-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑吡唑-3-甲酰胺衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的新型选择性抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂是治疗血液肿瘤最有希望的药物。BTK 抑制剂的高选择性确保减少脱靶的副作用。因此，在此，基于 Zanubrutinib，我们设计并合成了一系列新的咪唑吡唑-3-甲酰胺衍生物作为新型 BTK 抑制剂，保留了酰胺基团以提高选择性。这些化合物在体外显示出对 BTK 的有效抑制活性。值得注意的是，化合物12a (IC 50 5.2 nM) 和18a (IC 504.9 nM) 具有最高的激酶选择性。两者均有效抑制BTK自磷酸化，阻断细胞周期G0/G1期，诱导TMD8细胞凋亡。在TMD8细胞异种移植模型中， 25mg/kg的化合物12a每日两次和15mg/kg的化合物18a每日三次的剂量显着抑制肿瘤生长而没有明显毒性。总的来说，12a和18a是可以进一步开发的潜在选择性 BTK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113724
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl 3-(1-cyano-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑吡唑-3-甲酰胺衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的新型选择性抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂是治疗血液肿瘤最有希望的药物。BTK 抑制剂的高选择性确保减少脱靶的副作用。因此，在此，基于 Zanubrutinib，我们设计并合成了一系列新的咪唑吡唑-3-甲酰胺衍生物作为新型 BTK 抑制剂，保留了酰胺基团以提高选择性。这些化合物在体外显示出对 BTK 的有效抑制活性。值得注意的是，化合物12a (IC 50 5.2 nM) 和18a (IC 504.9 nM) 具有最高的激酶选择性。两者均有效抑制BTK自磷酸化，阻断细胞周期G0/G1期，诱导TMD8细胞凋亡。在TMD8细胞异种移植模型中， 25mg/kg的化合物12a每日两次和15mg/kg的化合物18a每日三次的剂量显着抑制肿瘤生长而没有明显毒性。总的来说，12a和18a是可以进一步开发的潜在选择性 BTK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113724

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004014910A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides dihydropyrazolopyridine compounds represented by the formula (I):wherein each symbol is as defined in the specification, optically active forms thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof and hydrates thereof. The compounds of the present invention show a selective and strong inhibitory activity on glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β), and are useful as medicaments for prevention and/or treatment of diabetes, diabetic complications and neurodegenerative diseases or as immunopotentiators.

  本发明提供了由式(I)表示的二氢吡唑吡啶化合物，其中每个符号如规范中定义，其光学活性形式，以及其药学上可接受的盐和水合物。本发明的化合物显示出对糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的选择性和强烈的抑制活性，并可用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退行性疾病或免疫增强剂的药物。
• [EN] SUBSTITUTED 1H-IMIDAZO [1, 2-B] PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 1H-IMIDAZO[1, 2-B]PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：UNIV HENAN NORMAL

  公开号：WO2022012550A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  This application discloses a series of substituted 1H-imidazo [1, 2-b] pyrazole-3-carboxamide compounds represented by formula I as kinase inhibitors, in particular BTK (Bruton's Tyrosine Kinase) inhibitors, and the methods of making and using the same for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, cancer and potentially allergies.

  该应用程序披露了一系列以式I表示的取代的1H-咪唑[1,2-b]吡唑-3-羧酰胺化合物，作为激酶抑制剂，特别是BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，并且揭示了制备和使用这些化合物用于治疗自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和潜在过敏症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO [2, 3-D] PYRIDAZIN-4-ONES AND PYRAZOLO [3, 4-D] PYRIDAZIN-4-ONES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DES COMPOSÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIDAZIN-4-ONES ET PYRAZOLO[3,4-D]PYRIDAZIN-4-ONES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017219955A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided are certain compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof which can inhibit kinase activity of Bruton's tyrosine kinase (BTK) and may be useful for the treatment of diseases like cancer, immunological disease and inflammation.

  提供了某些化合物或其药学上可接受的盐，可抑制布氏酪氨酸激酶（BTK）的激酶活性，并可用于治疗癌症、免疫性疾病和炎症等疾病。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyridazin-4-ones and pyrazolo[3,4-d]pyridazin-4-ones as protein kinase inhibitors
  申请人：Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10800785B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  Provided are certain compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof which can inhibit kinase activity of Bruton's tyrosine kinase (BTK) and may be useful for the treatment of diseases like cancer, immunological disease and inflammation.

  本文提供的某些化合物或其药学上可接受的盐类可抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的激酶活性，可用于治疗癌症、免疫疾病和炎症等疾病。
• DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1537106A1

  公开（公告）日：2005-06-08