2, 4-diamino-5-(3'-(2'',4'',5''-trichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2, 4-diamino-5-(3'-(2'',4'',5''-trichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide
• 英文别名: 2,4-diamino-5-(3'-(2",4",5"-trichlorophenoxy)propyloxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5.5]undeca-1,3-diene hydrobromide；5-[3-(2,4,5-Trichlorophenoxy)propoxy]-9-oxa-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrobromide；5-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-9-oxa-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₁₆H₂₀Cl₃N₅O₃
• 分子量: 517.637
• InChiKey: SNVSGOXKNUJXDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯酚 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2, 4-diamino-5-(3'-(2'',4'',5''-trichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010