1-methyl-3,3-diphenylpyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3,3-diphenylpyrrolidine
• 化学式: C₁₇H₁₉N
• 分子量: 237.345
• InChiKey: FYBFKIKMIMZJGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3,3-diphenylpyrrolidine 、 1-溴-3-甲基-2-丁烯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89 %的产率得到rac-1-methyl-1-(3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3-diphenylpyrrolidin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  立体氮中心的对映选择性烯丙基化

  摘要：

  大多数具有立构氮中心的叔胺在室温下会发生快速外消旋化。因此，在动态动力学拆分下胺的季铵化似乎是可行的。N-甲基四氢异喹啉通过 Pd 催化的烯丙基烷基化转化为构型稳定的铵离子。条件的优化和底物范围的评估实现了高转化率和高达 10:90 的对映体比例。我们在这里报告了手性铵离子的对映选择性催化合成的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00195
• 作为产物：
  描述：

  二苯乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 镍 、 sodium amide 作用下， 75.0 ℃ 、3.43 MPa 条件下， 生成 1-methyl-3,3-diphenylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Cyclic Derivatives of α,α-Disubstituted Phenylacetonitriles¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01108a058

文献信息

• Novel Dual-Target μ-Opioid Receptor and Dopamine D₃ Receptor Ligands as Potential Nonaddictive Pharmacotherapeutics for Pain Management
  作者：Alessandro Bonifazi、Francisco O. Battiti、Julie Sanchez、Saheem A. Zaidi、Eric Bow、Mariia Makarova、Jianjing Cao、Anver Basha Shaik、Agnieszka Sulima、Kenner C. Rice、Vsevolod Katritch、Meritxell Canals、J. Robert Lane、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00611

  日期：2021.6.10

  safer pain-management therapies with decreased abuse liability inspired a novel drug design that retains μ-opioid receptor (MOR)-mediated analgesia, while minimizing addictive liability. We recently demonstrated that targeting the dopamine D3 receptor (D3R) with highly selective antagonists/partial agonists can reduce opioid self-administration and reinstatement to drug seeking in rodent models without

  对更安全的疼痛管理疗法和减少滥用倾向的需求激发了一种新的药物设计，该药物设计保留了 μ-阿片受体 (MOR) 介导的镇痛作用，同时最大限度地减少了成瘾倾向。我们最近证明，用高选择性拮抗剂/部分激动剂靶向多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 可以减少阿片类药物的自我给药和在啮齿动物模型中恢复药物寻求，而不会降低镇痛作用。将 D 3 R 确定为治疗阿片类药物使用障碍的靶点促使产生一类呈现双位或二价结构的配体的想法，允许 MOR 和 D 3的双靶点结合R. 使用计算辅助药物设计和体外结合试验的结构-活性关系研究导致基于不同的结构模板和支架，具有中等（亚微摩尔) 到高（低纳摩尔/亚纳摩尔）结合亲和力。基于生物发光共振能量转移的功能研究揭示了 MOR 激动剂-D 3 R 拮抗剂/部分激动剂的功效，这表明具有维持镇痛作用并降低阿片类药物滥用倾向的潜力。
• [EN] KINETIC RESOLUTION OF (4S)-4-PHENYL-3-[5(RS)-(4-FLUOROPHENYL)-5-HYDROXYPENTANOYL] -1,3 OXAZOLIDIN 2-ONE TO (5S) ISOMER VIA LIPASE CATALYZED ENANTIOSELECTIVE ESTERIFICATION OF THE (5R) ISOMER<br/>[FR] RÉSOLUTION CINÉTIQUE DE (4S)-4-PHÉNYL-3-[5(RS)-(4-FLUOROPHÉNYL)-5-HYDROXYPENTANOYL]-1,3-OXAZOLIDIN-2-ONE EN ISOMÈRE (5S) PAR ESTÉRIFICATION ÉNANTIOSÉLECTIVE CATALYSÉE PAR UNE LIPASE DE L'ISOMÈRE (5R)
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2010113184A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A process for synthesis of 4S-phenyl -3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl] -1,3 oxazolidin 2-one comprising resolution of 4S-phenyl -3-[(5RS)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl] -1,3 oxazolidin 2-one by selective esterification of 4S-phenyl -3-[(5R)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl] -1,3 oxazolidin 2-one using appropriate esterification reagent in an organic solvent in presence of Lipase enzyme at a temperature ranging from 0° to 100°C, and further isolation.

  一种合成4S-苯基-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-1,3-噁唑烷-2-酮的方法，包括通过在有机溶剂中，在0°C至100°C的温度范围内，利用适当的酯化试剂在脂肪酶酶存在下，通过选择性酯化4S-苯基-3-[(5R)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-1,3-噁唑烷-2-酮来实现4S-苯基-3-[(5RS)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-1,3-噁唑烷-2-酮的分离。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC ETHANOLAMINE DERIVATIVES WITH BETA-ADRENORECEPTOR AGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES HETEROCYCLIQUES D'ETHANOLAMINE PRESENTANT UNE ACTIVITE AGONISTE DU BETA-ADRENORECEPTEUR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM P.L.C.

  公开号：WO1995025104A1

  公开（公告）日：1995-09-21

  (EN) A compound of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein, X represents a moiety of formula (a), in which A1 represents -CH=CH=, NH, S or O; A2 represents an oxo or a thioxo group; A3 represents H or an alkylcarbonyl group; and A4 represents hydroxy or NRsRt wherein Rs and Rt each independently represents H or alkyl; Ro and R1 each independently represents hydrogen or an alkyl group; R2 represents OCH2CO2H, or an ester or amide thereof, or R2 represents a moiety of formula (b), wherein R4 and R5 each independently represent hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl or R4 together with R5 represents (CH2)n wherein n is 2, 3 or 4; and R3 represents hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy or R3 together with R2 represents a moiety of formula (c) or an ester or amide thereof, wherein R represents hydrogen, alkyl, hydroxymethyl or a moiety of formula (CH2)nCO2H, wherein n is zero or an integer 1, 2 or 3, or an ester or amide thereof; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.(FR) Composé de la formule (I) ou son sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle X représente une fraction de formule (a) où A1 représente -CH=CH=, NH, S ou O; A2 représente un groupe oxo ou thioxo; A3 représente H ou un groupe alcoylcarbonyle; et A4 représente hydroxy ou NRsRt dans lequel Rs et Rt représentent chacun indépendamment H ou alcoyle; Ro et R1 représentent chacun indépendamment hydrogène ou un groupe alcoyle; R2 représente OCH2CO2H, ou un ester ou amide de celui-ci, ou bien R2 représente une fraction de formule (b) dans laquelle R4 et R5 représentent chacun indépendamment hydrogène, alcoyle, hydroxyalcoyle, cycloalcoyle, ou R4 conjointement avec R5 représente (CH2)n dans lequel n vaut 2, 3 ou 4; et R3 représente hydrogène, halogène, alcoyle ou alcoxy ou R3 conjointement avec R2 représente une fraction de formule (c), ou un ester ou amide de celle-ci, dans laquelle R représente hydrogène, alcoyle, hydroxyméthyle ou une fraction de formule (CH2)nCO2H dans laquelle n vaut zéro ou un nombre entier qui peut être 1, 2 ou 3, ou un ester ou amide de celle-ci. L'invention se rapporte également à un procédé de préparation d'un tel composé, à une composition pharmaceutique contenant celui-ci ainsi qu'à l'utilisation de tels composé et composition en médecine.

  化合物的公式（I），或其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂化物，其中，X代表公式（a）的一部分，其中A1代表-CH=CH=，NH，S或O; A2代表氧化物或硫化物基团; A3代表H或烷基羰基基团; A4代表羟基或NRsRt，其中Rs和Rt各自独立地代表H或烷基; Ro和R1各自独立地代表氢或烷基基团; R2代表OCH2CO2H，或其酯或酰胺，或R2代表公式（b）的一部分，其中R4和R5各自独立地代表氢，烷基，羟基烷基，环烷基或R4和R5组成（CH2）n，其中n为2、3或4; R3代表氢，卤素，烷基或烷氧基，或R3和R2共同代表公式（c）的一部分或其酯或酰胺，其中R代表氢，烷基，羟甲基或公式（CH2）nCO2H的一部分，其中n为零或整数1、2或3，或其酯或酰胺; 一种制备此类化合物的方法，包含此类化合物的制药组合物以及在医学中使用此类化合物和组合物的用途。
• [EN] DUAL-TARGET MU OPIOID AND DOPAMINE D3 RECEPTORS LIGANDS; PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS À DOUBLE CIBLE DES RÉCEPTEURS DES OPIACÉS MU ET DOPAMINERGIQUES D3 ; PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022187206A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed herein are novel dual-target compounds that bind at both the mu-opioid receptor (MOR) and dopamine D3receptors (D3R) to provide MOR-mediated analgesia, while minimizing addictive liability through D3R antagonism/partial agonism. The novel compounds are useful in the treatment of pain and substance use disorder.

  本文披露了一种新型的双靶点化合物，它们能够同时结合μ-阿片受体（MOR）和多巴胺D3受体（D3R），从而通过D3R的拮抗/部分激动作用来最小化成瘾性，同时提供MOR介导的镇痛作用。这种新型化合物可用于治疗疼痛和物质使用障碍。
• Method for safening herbicides in crops using substituted benzopyran and tetrahydronaphthalene compounds
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0613618A1

  公开（公告）日：1994-09-07

  There is provided a method for safening herbicides in crop plants by using substituted benzopyran or tetrahydronaphthalene compounds of formula I    Further provided are compounds of formula II and compositions comprising a herbicide and an antidotally effective amount of a substituted benzopyran or tetrahydronaphthalene compound of formula I.

  本发明提供了一种利用式 I 的取代苯并吡喃或四氢萘化合物对作物植物中的除草剂进行安全处理的方法 还提供了式 II 化合物以及包含除草剂和抗逆转录有效量的式 I 取代苯并吡喃或四氢萘化合物的组合物。