4-chloro-2-isothiocyanatopyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-isothiocyanatopyridine
• 化学式: C₆H₃ClN₂S
• 分子量: 170.622
• InChiKey: QZONQNWPWIGKHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基喹啉 、 4-chloro-2-isothiocyanatopyridine 以 丙酮 为溶剂， 以150 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  USP8抑制剂及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种USP8抑制剂及其制备方法与应用，属于药物化学领域，具体涉及一类含有取代硫脲或取代胍类衍生物的USP8抑制剂(Ⅰ)及其制备方法，生物学实验证明，本发明的化合物具有良好USP8抑制活性及细胞活性，可用于治疗恶性肿瘤等疾病。

  公开号：

  CN111138358B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯吡啶 、 硫光气 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-chloro-2-isothiocyanatopyridine
  参考文献：
  名称：

  通过基于泛素-Rho-110荧光分析的高通量筛选发现新型USP8抑制剂。

  摘要：

  USP8是去泛素化酶（DUB）家族的成员之一，可维持EGFR的泛素化水平并调节下游信号通路。USP8的失调已经牵涉到许多人类疾病，尤其是癌症。因此，USP8已被确定为药物设计的有希望的目标。在此，通过基于泛素-罗丹明-110（泛素-Rho -110）荧光活性测定的高通量筛选，我们发现了新型抑制剂DC-U43。通过结构优化，DC-U43-10的半数抑制浓度（IC 50）值为2.6± 1.1μM，对USP7的选择性为10倍。DC-U43-10与USP8之间的结合通过表面等离振子共振（SPR）分析验证，K D值为10.5±3.7μM。它还抑制了H1975细胞的集落形成。因此，DC-U43-10代表了一种具有新型支架的USP8抑制剂，具有作为USP8相关学术和临床研究探针的广阔前景。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103962

文献信息

• Alchemical Design of Pharmacological Chaperones with Higher Affinity for Phenylalanine Hydroxylase
  作者：María Conde-Giménez、Juan José Galano-Frutos、María Galiana-Cameo、Alejandro Mahía、Bruno L. Victor、Sandra Salillas、Adrián Velázquez-Campoy、Rui M. M. Brito、José Antonio Gálvez、María D. Díaz-de-Villegas、Javier Sancho

  DOI：10.3390/ijms23094502

  日期：——

  pharmacological chaperones to treat PKU, a lead compound was discovered (compound IV) that exhibited promising in vitro and in vivo chaperoning activity on PAH. The structure of the PAH-IV complex has been reported. Here, using alchemical free energy calculations (AFEC) on the structure of the PAH-IV complex, we design a new generation of compound IV-analogues with a higher affinity for the enzyme. Seventeen

  苯丙酮尿症 (PKU) 是一种罕见的代谢疾病，由编码苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 和将必需氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶的人类基因 PAH 的变异引起。许多引起 PKU 的变异会损害编码酶的构象稳定性，降低或消除其催化活性，并导致血液中苯丙氨酸浓度升高，这是神经毒性的。已经开发了几种治疗方法来治疗更严重的疾病表现，但它们要么不完全有效，要么难以终生坚持。在寻找治疗 PKU 的新型药理学伴侣时，发现了一种先导化合物（化合物 IV），该化合物在体外和体内对 PAH 具有良好的伴侣活性。PAH-IV 复合物的结构已有报道。在这里，我们对 PAH-IV 复合物的结构使用炼金术自由能计算 (AFEC)，设计了对酶具有更高亲和力的新一代化合物 IV 类似物。合成了 17 种新型类似物，并进行了热位移和等温滴定量热法 (ITC) 测定，以实验评估它们的稳定效果和对酶的亲和力。大多数新衍生物与 PAH 的结合比先导化合物
• Substituted pyrido-triazines as anthelmintics
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US03984549A1

  公开（公告）日：1976-10-05

  Pyrido-(1,2-a)-1,3,5-triazines which are variously substituted on the triazine ring at the 3-position and on the pyridine ring on any of the available positions are active anthelmintic and antifungal agents and are prepared by condensing a substituted isocyanate or an isothiocyanate with a pyridyl-isocyanate or isothiocyanate. The compounds are disclosed in compositions and methods for the treatment of helminthiasis and fungal diseases.

  在三嗪环上的3位和在吡啶环上的任何可用位置上各自取代的吡啶并[1,2-a]-1,3,5-三嗪类化合物是活性驱虫和抗真菌剂，通过将取代的异氰酸酯或异硫氰酸酯与吡啶基异氰酸酯或异硫氰酸酯缩合而制备。这些化合物在用于治疗蠕虫病和真菌病的组合物和方法中被揭示。
• US3984549A
  申请人：——

  公开号：US3984549A

  公开（公告）日：1976-10-05
• Discovery of novel USP8 inhibitors via Ubiquitin-Rho-110 fluorometric assay based high throughput screening
  作者：Jie Han、Yucheng Tian、Liang Yu、Qilin Zhang、Xi Xu、Yichao Zhang、Jubo Wang、Zengyi Ma、Jinlei Bian、Cheng Luo、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Yao Zhao、Zhiyu Li、Hong Ding

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103962

  日期：2020.8

  Ubiquitin-rhodamine-110 (Ubiquitin-Rho-110) fluorometric activity assay, we discovered a novel inhibitor DC-U43. By structure optimization, DC-U43-10 reached a half-maximal inhibitory concentration (IC50) value of 2.6 ± 1.1 μM and exhibited 10-fold selectivity against USP7. The binding between DC-U43-10 and USP8 was validated by surface plasmon resonance (SPR) assay with a KD value of 10.5 ± 3.7 μM. It also

  USP8是去泛素化酶（DUB）家族的成员之一，可维持EGFR的泛素化水平并调节下游信号通路。USP8的失调已经牵涉到许多人类疾病，尤其是癌症。因此，USP8已被确定为药物设计的有希望的目标。在此，通过基于泛素-罗丹明-110（泛素-Rho -110）荧光活性测定的高通量筛选，我们发现了新型抑制剂DC-U43。通过结构优化，DC-U43-10的半数抑制浓度（IC 50）值为2.6± 1.1μM，对USP7的选择性为10倍。DC-U43-10与USP8之间的结合通过表面等离振子共振（SPR）分析验证，K D值为10.5±3.7μM。它还抑制了H1975细胞的集落形成。因此，DC-U43-10代表了一种具有新型支架的USP8抑制剂，具有作为USP8相关学术和临床研究探针的广阔前景。
• USP8抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111138358B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明公开了一种USP8抑制剂及其制备方法与应用，属于药物化学领域，具体涉及一类含有取代硫脲或取代胍类衍生物的USP8抑制剂(Ⅰ)及其制备方法，生物学实验证明，本发明的化合物具有良好USP8抑制活性及细胞活性，可用于治疗恶性肿瘤等疾病。