3,5-dichloro-N-{[(3S,4R)-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl}benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-N-{[(3S,4R)-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl}benzamide
• 英文别名: TTA-P1；3,5-dichloro-N-[[(3S,4R)-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl]benzamide
• 化学式: C₁₉H₂₇Cl₂FN₂O
• 分子量: 389.341
• InChiKey: HQZBFDAIHIKVRO-CXAGYDPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-dimethyltetrahydrofurfuryl alcohol 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium hydrogensulfite 、 、 氢溴酸 、 3,5-dichloro-N-{[(3S,4R)-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl}benzamide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 在 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 aldehyde 、 碳酸氢钠 、 acetonitrile-water 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,1-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 3,5-dichloro-N-({(3S,4R)-1-[(3,3-dimethyltetrahydrofuran-2-yl)methyl]-3-fluoropiperidin-4-yl}methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-Fluoro-Piperidine T-Type Calcium Channel Antagonists

  摘要：

  本发明涉及3-氟哌啶化合物，它们是T型钙通道的拮抗剂，并且在治疗或预防神经和精神障碍以及T型钙通道参与的疾病方面非常有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在预防或治疗T型钙通道参与的这些疾病方面使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  US20100222387A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-Dichloro-N-{[(3S,4R)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl}benzamide 、 3,3-二甲基丁醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以11.8 g的产率得到3,5-dichloro-N-{[(3S,4R)-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-fluoropiperidin-4-yl]methyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现了1,4-取代的哌啶作为T型钙通道的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  据报道发现了一系列新的有效和选择性的T型钙通道拮抗剂。初步优化的高通量筛选线索提供了一种1,4-取代的哌啶酰胺6，该化合物在hERG和L型通道以及其他脱靶活性方面具有良好的效力和有限的选择性。关于降低哌啶碱性和引入极性的进一步SAR导致发现了具有显着改善的选择性的3-轴氟哌啶30。化合物30表现出良好的口服生物利用度和跨物种的大脑渗透能力。在没有癫痫发作的大鼠遗传模型中，化合物30在血浆浓度为33 nM时，癫痫发作的次数和持续时间明显减少，在高达5.6 microM时无心血管作用。化合物30在原发性震颤和帕金森氏病的啮齿动物模型中也显示出良好的功效。因此，化合物30在中枢神经系统和周围效应之间显示出很大的余量，并且是探测T型钙通道抑制作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm800830n

文献信息

• WO2007/2361
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SYSTEMS AND METHODS FOR PREDICTING CARDIOTOXICITY OF MOLECULAR PARAMETERS OF A COMPOUND BASED ON MACHINE LEARNING ALGORITHMS
  申请人：UTI Limited Partnership

  公开号：US20180172667A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Systems and methods are provided for predicting cardiotoxicity of molecular parameters of a compound. A computer can provide as input to a machine learning algorithm the molecular parameters of the compound. The molecular parameters can include at least structural information about the compound. The machine learning algorithm can have been trained using respective molecular parameters of compounds known to have cardiotoxicity and of compounds known not to have cardiotoxicity. The computer can receive as output from the machine learning algorithm a representation of the predicted cardiotoxicity of each molecular parameter of at least a subset of the molecular parameters of the compound.
• USES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Fisahn Andre

  公开号：US20210038589A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention relates generally to calcium channel inhibitors for use in treating and/or preventing an amyloid disease of the nervous system. The invention also relates to related pharmaceutical compositions, kits and screening methods.
• T-TYPE CALCIUM CHANNEL MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Praxis Precision Medicines, inc.

  公开号：US20210128537A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Described herein are compounds useful for preventing and/or treating a disease or condition relating to aberrant function of a T-type calcium channel, such as epilepsy and epilepsy syndromes (e.g., absence seizures, juvenile myoclonic epilepsy, or a genetic epilepsy) and mood disorders. The present invention further comprises methods for modulating the function of a T-type calcium channel.
• [EN] 3-FLUORO-PIPERIDINE T-TYPE CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CANAL CALCIQUE DE TYPE T 3-FLUORO-PIPERIDINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007002361A2

  公开（公告）日：2007-01-04

  [EN] The present invention is directed to 3-fluoro-piperidine compounds which are antagonists of T-type calcium channels, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which T-type calcium channels are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels are involved.
  [FR] Ces composés 3-fluoro-pipéridine sont des antagonistes des canaux calciques de type T et servent au traitement ou à la prévention de troubles neurologiques ou psychiatriques en rapport avec des canaux calciques de type T. des compositions pharmaceutiques comprennent ces composés et on les utilise pour prévenir ou traiter de telles maladies.