(2'R,3S,4'S,5'R)-methyl 6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2'-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2'R,3S,4'S,5'R)-methyl 6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2'-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
• 英文别名: (2'R,3'S,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2'-(2,2-dimethyl-propyl)-2-oxo-1,2-dihydro-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylic acid methyl ester；methyl (2'R,3S,3'S,5'R)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5'-(2,2-dimethylpropyl)-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-pyrrolidine]-2'-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₅Cl₂FN₂O₃
• 分子量: 479.379
• InChiKey: SGEUPFCILDCVPX-DUFJIPPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'R,3S,4'S,5'R)-methyl 6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2'-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到(2'R,3'S,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2'-(2,2-dimethyl-propyl)-2-oxo-1,2-dihydro-spiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  SPIROINDOLINONE PYRROLIDINES

  摘要：

  提供了具有抗癌活性的化合物，其化学式为其中X、Y和R1至R8如此描述，并且这些化合物的对映体、药用可接受的盐和酯。

  公开号：

  US20110269809A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丁醛 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 N-((S)-(4-(tert-butyl)phenyl)((1R,4S)-4,5-dimethyl-3,6-diphenyl-1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-dien-2-yl)methyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2'R,3S,4'S,5'R)-methyl 6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2'-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜（i）/甘磷催化：使用亚氨基酸酯和烷基取代的亚甲基吲哚满酮对映异构合成多种螺硫辛酯。

  摘要：

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。

  DOI：

  10.1039/d0ob00546k

文献信息

• US8217044B2
  申请人：——

  公开号：US8217044B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• SPIROINDOLINONE PYRROLIDINES
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20110269809A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y and R 1 to R 8 are as described herein and the enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which compounds have anticancer activity.

  提供了具有抗癌活性的化合物，其化学式为其中X、Y和R1至R8如此描述，并且这些化合物的对映体、药用可接受的盐和酯。
• Copper(<scp>i</scp>)/Ganphos catalysis: enantioselective synthesis of diverse spirooxindoles using iminoesters and alkyl substituted methyleneindolinones
  作者：Hao Cui、Ke Li、Yue Wang、Manman Song、Congcong Wang、Donghui Wei、Er-Qing Li、Zheng Duan、François Mathey

  DOI：10.1039/d0ob00546k

  日期：——

  A copper-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of glycine iminoesters with alkyl substituted 3-methylene-2-oxindoles is described. By using de novo design of P-stereogenic phosphines as ligands, spiro[pyrrolidin-3,3'-oxindole]s are generated in good to excellent yields with high asymmetric induction. A further reduced catalyst loading of 0.1 mol% is sufficient to achieve a satisfactory enantioselectivity

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。