6,6’-[{(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diylbis[(carboxymethyl)azanediyl]}bis(methylene)]dipicolinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6,6’-[{(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diylbis[(carboxymethyl)azanediyl]}bis(methylene)]dipicolinic acid
• 英文别名: 6-[[carboxymethyl-[(1R,2R)-2-[carboxymethyl-[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]amino]cyclohexyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₈
• 分子量: 500.508
• InChiKey: KAMVBENRDMEORY-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6’-[{(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diylbis[(carboxymethyl)azanediyl]}bis(methylene)]dipicolinic acid 、 europium(III) trifluoromethanesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用高刚性开放链衍生物研究基于大环Ga（III）的MRI造影剂的动力学惰性

  摘要：

  含有二氨基环己烷单元的高刚性开链八齿配体（H 4 cddadpa），用于取代6,6'-[（乙烷-1,2-二基双{（羧甲基）氮杂二基}）双（亚甲基）]二吡啶甲酸的乙二胺桥（H 4 octapa）被合成。这种结构修饰略微提高了Gd 3+配合物的热力学稳定性（log  K GdL = 20.68 vs [Gd（octapa）] − 20.23 ），而其他与MRI相关的参数仍然不受影响（一个协调的水分子；弛豫度r 1 = 5.73 m m -1  s -1在20 MHz和295 K时）。通过在配体骨架中二氨基环己烷单元的刚性化作用，改善了动力学惰性（在生理条件下，[Gd（cddadpa）] -的解离半衰期延长了6个数量级-（t 1/2 = 1.49×10 5  h ）比[Gd（octapa）] -的活性惰性要好于被批准用于临床的非大环MRI造影剂，其动力学惰性要高出2-3个数量级。

  DOI：

  10.1002/chem.201503836
• 作为产物：
  描述：

  6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 195.0h， 生成 6,6’-[{(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diylbis[(carboxymethyl)azanediyl]}bis(methylene)]dipicolinic acid
  参考文献：
  名称：

  使用高刚性开放链衍生物研究基于大环Ga（III）的MRI造影剂的动力学惰性

  摘要：

  含有二氨基环己烷单元的高刚性开链八齿配体（H 4 cddadpa），用于取代6,6'-[（乙烷-1,2-二基双{（羧甲基）氮杂二基}）双（亚甲基）]二吡啶甲酸的乙二胺桥（H 4 octapa）被合成。这种结构修饰略微提高了Gd 3+配合物的热力学稳定性（log  K GdL = 20.68 vs [Gd（octapa）] − 20.23 ），而其他与MRI相关的参数仍然不受影响（一个协调的水分子；弛豫度r 1 = 5.73 m m -1  s -1在20 MHz和295 K时）。通过在配体骨架中二氨基环己烷单元的刚性化作用，改善了动力学惰性（在生理条件下，[Gd（cddadpa）] -的解离半衰期延长了6个数量级-（t 1/2 = 1.49×10 5  h ）比[Gd（octapa）] -的活性惰性要好于被批准用于临床的非大环MRI造影剂，其动力学惰性要高出2-3个数量级。

  DOI：

  10.1002/chem.201503836

文献信息

• Rigidified Derivative of the Non-macrocyclic Ligand H₄OCTAPA for Stable Lanthanide(III) Complexation
  作者：Fátima Lucio-Martínez、Zoltán Garda、Balázs Váradi、Ferenc Krisztián Kálmán、David Esteban-Gómez、Éva Tóth、Gyula Tircsó、Carlos Platas-Iglesias

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.2c00501

  日期：2022.3.28

  respectively. The emission lifetimes recorded in H2O and D2O solutions indicate the presence of a water molecule coordinated to the metal ion. 1H nuclear magnetic relaxation dispersion profiles and 17O NMR chemical shift and relaxation measurements point to a rather low water exchange rate of the coordinated water molecule (kex298 = 1.58 × 106 s–1) and relatively high relaxivities of 5.6 and 4.5 mM–1 s–1 at 20

  镧系元素配合物与潜在的八齿配体CHX OCTAPA 4–的稳定性常数，其中包含一个刚性 1,2-二氨基环己烷支架，用两个乙酸盐和两个吡啶甲酸盐悬臂官能化，揭示了稳定配合物的形成 [log K LaL = 17.82(1 ) 和 log K YbL = 19.65(1)]。对 Eu 3+和 Tb 3+类似物的发光研究证明，发射量子产率相当高，分别为 3.4% 和 11%。在 H 2 O 和 D 2 O 溶液中记录的发射寿命表明存在与金属离子配位的水分子。1H 核磁弛豫分布和17 O NMR 化学位移和弛豫测量表明配位水分子的水交换率相当低 ( k ex 298 = 1.58 × 10 6 s –1 ) 和相对较高的 5.6 和 4.5 mM 弛豫–1 s –1分别在 20 MHz 和 25 和 37 °C 时。Yb 3+引起的顺磁位移的密度泛函理论计算与分析表明配合物采用了前所未有的独联体几
• Radiolabeled melanocortin 1 receptor-specific alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues for imaging or therapy
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：US11395857B2

  公开（公告）日：2022-07-26

  A compound is provided comprising a melanocortin 1 receptor (MC1R) targeting peptide (MC1RTP), a radiolabeling group, and a linker joining the MC1RTP to the radio labeling group. The MC1RTP is linear or cyclized, and comprises a sequence of Formula I or Formula II: Xaa1-Xaa2a-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7a (I) or Xaa1-Xaa2b-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7b (II). Xaa1 is L-/D-Nle, L-/D-Nle, L-/D-Ala, L-/D-Leu, L-/D-Ile, D-Ile, L-/D-Cys, L-/D-Met, L-/D-Phe, L-/D-Trp, L-/D-Val, L-/D-Nal, L-/D-2-Nal, Gly, L-/D-α-aminobutryic acid, L-/D-norvaline, or L-/D-homonorleucine. Xaa2a and Xaa7b are L-/D-Cys, L-/D-Asp, L-/D-Glu, L-/D-2-Aad, L-/D-3-Aad, L-/D-Pra, L-/D-Hpg, or L-/D-Bpg. Xaa2b and Xaa7a are L-/D-Cys, L-/D-Lys, L-/D-Orn, L-/D-Dab, L-/D-Dap, L-/D-Lys(N3), L-/D-Orn(N3), L-/D-Dab(N3), L-/D-Dap(N3), L-/D-2-(5′-azidopentyl)alanine, or L-/D-2-(6′-azidohexyl)alanine. Xaa3 is L-/D-His, Pro, beta-(1,2,3-triazol-4-yl)-L-alanine, beta-(1,2,3-triazol-4-yl)-D-alanine, 1,2,4-triazole-3-alanine, or 1,2,4-triazole-3-D-alanine. Xaa4 is L-/D-Phe, L-/D-2-Nal, L-/D-Phe(4-F), L-/D-Phe(4-Cl), L-/D-Phe(4-Br), L-/D-Phe(4-I), L-/D-Phe(4-NH2), or L-/D-Phe(4-NO2). Xaa5 is L-/D-Arg, L-/D-hArg), Leu, L-/D-Agb, or L-/D-Agp. Xaa6 is L-/D-Trp, L-/D-Phe, L-/D-Trp(5-Br), L-/D-Trp(5-OCH3), L-/D-Trp(6-F), L-/D-Trp(5-OH) or L-/D-Trp(CHO). One or more amino acid residues of the MC1RTP is alpha N-methylated, wherein 1, 2, 3 or 4 of Xaa3, Xaa5, Xaa6 and Xaa7a is alpha N-methylated or wherein 1, 2, 3 or 4 of Xaa3, Xaa5, Xaa6 and Xaa7b is alpha N-methylated. The linker comprises an albumin-binding group.

  本发明提供了一种化合物，它由黑色素皮质素 1 受体（MC1R）靶向肽（MC1RTP）、放射性标记基团和连接 MC1RTP 与放射性标记基团的连接体组成。MC1RTP 是线性或环化的，由式 I 或式 II 的序列组成：Xaa1-Xaa2a-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7a (I) 或 Xaa1-Xaa2b-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7b (II)。Xaa1 是 L-/D-Nle、L-/D-Nle、L-/D-Ala、L-/D-Leu、L-/D-Ile、D-Ile、L-/D-Cys、L-/D-Met、L-/D-Phe、L-/D-Trp、L-/D-Val、L-/D-Nal、L-/D-2-Nal、Gly、L-/D-α-氨基丁酸、L-/D-正缬氨酸或 L-/D-单亮氨酸。Xaa2a 和 Xaa7b 是 L-/D-Cys、L-/D-Asp、L-/D-Glu、L-/D-2-Aad、L-/D-3-Aad、L-/D-Pra、L-/D-Hpg 或 L-/D-Bpg。Xaa2b 和 Xaa7a 是 L-/D-Cys、L-/D-Lys、L-/D-Orn、L-/D-Dab、L-/D-Dap、L-/D-Lys(N3)、L-/D-Orn(N3)、L-/D-Dab(N3)、L-/D-Dap(N3)、L-/D-2-(5′-叠氮戊基)丙氨酸或 L-/D-2-(6′-叠氮己基)丙氨酸。Xaa3 是 L-/D-His、Pro、β-(1,2,3-三唑-4-基)-L-丙氨酸、β-(1,2,3-三唑-4-基)-D-丙氨酸、1,2,4-三唑-3-丙氨酸或 1,2,4-三唑-3-D-丙氨酸。Xaa4 是 L-/D-Phe、L-/D-2-Nal、L-/D-Phe(4-F)、L-/D-Phe(4-Cl)、L-/D-Phe(4-Br)、L-/D-Phe(4-I)、L-/D-Phe(4-NH2)或 L-/D-Phe(4-NO2)。Xaa5 是 L-/D-Arg、L-/D-hArg）、Leu、L-/D-Agb 或 L-/D-Agp。Xaa6 是 L-/D-Trp、L-/D-Phe、L-/D-Trp(5-Br)、L-/D-Trp(5-OCH3)、L-/D-Trp(6-F)、L-/D-Trp(5-OH) 或 L-/D-Trp(CHO)。MC1RTP的一个或多个氨基酸残基为α-N-甲基化，其中Xaa3、Xaa5、Xaa6和Xaa7a中的1、2、3或4个氨基酸残基为α-N-甲基化，或者Xaa3、Xaa5、Xaa6和Xaa7b中的1、2、3或4个氨基酸残基为α-N-甲基化。连接体包括白蛋白结合基团。
• RADIOLABELED MELANOCORTIN 1 RECEPTOR-SPECIFIC ALPHA-MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE ANALOGUES FOR IMAGING OR THERAPY
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：US20210205483A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  A compound is provided comprising a melanocortin 1 receptor (MC1R) targeting peptide (MC1RTP), a radiolabeling group, and a linker joining the MC1RTP to the radiolabeling group. The MC1RTP is linear or cyclized, and comprises a sequence of Formula I or Formula II: Xaa 1 -Xaa 2a -Xaa 3 -Xaa 4 -Xaa 5 -Xaa 6 -Xaa 7a (I) or Xaa 1 -Xaa 2b -Xaa 3 -Xaa 4 -Xaa 5 -Xaa 6 -Xaa 7b (II). Xaa 1 is L-/D-Nle, L-/D-Nle, L-/D-Ala, L-/D-Leu, L-/D-Ile, D-Ile, L-/D-Cys, L-/D-Met, L-/D-Phe, L-/D-Trp, L-/D-Val, L-/D-Nal, L-/D-2-Nal, Gly, L-/D-α-aminobutryic acid, L-/D-norvaline, or L-/D-homonorleucine. Xaa 2a and Xaa 7b are L-/D-Cys, L-/D-Asp, L-/D-Glu, L-/D-2-Aad, L-/D-3-Aad, L-/D-Pra, L-/D-Hpg, or L-/D-Bpg. Xaa 2b and Xaa 7a are L-/D-Cys, L-/D-Lys, L-/D-Orn, L-/D-Dab, L-/D-Dap, L-/D-Lys(N 3 ), L-/D-Orn(N 3 ), L-/D-Dab(N 3 ), L-/D-Dap(N 3 ), L-/D-2-(5′-azidopentyl)alanine, or L-/D-2-(6′-azidohexyl)alanine. Xaa 3 is L-/D-His, Pro, beta-(1,2,3-triazol-4-yl)-L-alanine, beta-(1,2,3-triazol-4-yl)-D-alanine, 1,2,4-triazole-3-alanine, or 1,2,4-triazole-3-D-N alanine. Xaa 4 is L-/D-Phe, L-/D-2-Nal, L-/D-Phe(4-F), L-/D-Phe(4-Cl), L-/D-Phe(4-Br), L-/D-Phe(4-I), L-/D-Phe(4-NH2), or L-/D-Phe(4-NO2). Xaa 5 is L-/D-Arg, L-/D-hArg), Leu, L-/D-Agb, or L-/D-Agp. Xaa 6 is L-/D-Trp, L-/D-Phe, L-/D-Trp(5-Br), L-/D-Trp(5-OCH3), L-/D-Trp(6-F), L-/D-Trp(5-OH) or L-/D-Trp(CHO). One or more amino acid residues of the MC1RTP is alpha N-methylated, wherein 1, 2, 3 or 4 of Xaa 3 , Xaa 5 , Xaa 6 and Xaa 7a is alpha N-methylated or wherein 1, 2, 3 or 4 of Xaa 3 , Xaa 5 , Xaa 6 and Xaa 7b is alpha N-methylated. The linker comprises an albumin-binding group.
• RADIOLABELED COMPOUNDS TARGETING THE PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：US20210338851A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  A compound comprising a prostate specific membrane antigen (PSMA)-targeting moiety of the following formula or of a salt or a solvate thereof. R 0 is O or S. Each of R 1a , R 1b and R 1c may be —CO 2 H, —SO 2 H, —SO 3 H, —PO 2 H, or —PO 3 H 2 , for example. R 2 may be methylene or a derivative thereof, propylene or a derivative thereof, or a derivative of ethylene, optionally substituted. R 3 is a linker. When the PSMA-targeting moiety is linked to a radiolabeling group, the compound may be used as an imaging agent or therapeutic agent for PSMA-expressing diseases/conditions.
• RADIOLABELED BOMBESIN-DERIVED COMPOUNDS FOR IN VIVO IMAGING OF GASTRIN-RELEASING PEPTIDE RECEPTOR (GRPR) AND TREATMENT OF GRPR-RELATED DISORDERS
  申请人：Provincial Health Services Authority

  公开号：US20210402016A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  There is provided bombesin-derived compounds of Formula Ia (R X -L-Xaa 1 -Gln-Trp-Ala-Val-Xaa 2 -His-Xaa 3 -ψ-Xaa 4 -NH 2 ). R X comprises a radionuclide chelator or a trifluoroborate-containing prosthetic group. L is a linker. Xaa 1 is D-Phe, Cpa (4-chlorophenylalanine), D-Cpa, Tpi (2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4b]indol-3-carboxylic acid), D-Tpi, Nal (naphthylalanine), or D-Nal. Xaa 2 is Gly, N-methyl-Gly or D-Ala. Xaa 3 is Leu, Pro, D-Pro, or Phe. Xaa 4 is Pro, Phe, Tac (thiazolidine-4-carboxylic acid), Nle (norleucine), 4-oxa-L-Pro (oxazolidine-4-carboxylic acid). The symbol ψ represents a reduced peptide bond between Xaa 3 and Xaa 4 in which ψ is CH 2 —N when Xaa 4 is Pro, Tac or 4-oxa-L-Pro, or ψ is CH 2 N(R) when Xaa 4 is Phe or Nle wherein R is H or C 1 -C 5 linear or branched alkyl. There is also provided the use of such compounds as imaging agents or therapeutic agents.