1-[(3R)-3-aminopyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-[(3R)-3-aminopyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 英文别名: (R)-1-(3-aminopyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one；(R)-1-(3-Aminopyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₇H₁₂N₂O
• 分子量: 140.185
• InChiKey: OPWHWMMDPHCXTF-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methyl-2-phenoxypyrimidin-5-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxylic acid 、 1-[(3R)-3-aminopyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-5-(4-methyl-2-phenoxypyrimidin-5-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及公式I的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式I化合物的组合物。

  公开号：

  WO2017100668A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 、 丙烯酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以83.9%的产率得到1-[(3R)-3-aminopyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及公式I的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式I化合物的组合物。

  公开号：

  WO2017100668A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLYLAMINOPURINES AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLYLAMINOPURINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSYNE KINASE (ITK)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016091916A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Provided are pyrazolylaminopurine compounds that are inhibitors of ITK kinase, compositions containing these compounds and methods for treating diseases mediated by ITK kinase. In particular, provided are compounds of Formula I or II, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, where n, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carrier, methods of using the compound or composition in therapy, for example, for treating a disease or condition mediated by ITK kinase in a patient.

  提供了一种抑制ITK激酶的吡唑基氨基嘌呤化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗由ITK激酶介导的疾病的方法。具体来说，提供了符合式I或II的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药或其药用可接受的盐，其中n，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7在此处定义，包含该化合物和药用可接受的载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，例如，用于治疗患有由ITK激酶介导的疾病或病况的患者。
• [EN] TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TEAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IKENA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2020243423A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Discovery of a Potent and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase with Oral Anti-Inflammatory Activity
  作者：Mark S. Tichenor、John J. M. Wiener、Navin L. Rao、Charlotte Pooley Deckhut、J. Kent Barbay、Kevin D. Kreutter、Genesis M. Bacani、Jianmei Wei、Leon Chang、Heather E. Murrey、Weixue Wang、Kay Ahn、Michael Huber、Elizabeth Rex、Kevin J. Coe、JieJun Wu、Mark Seierstad、Scott D. Bembenek、Kristi A. Leonard、Alec D. Lebsack、Jennifer D. Venable、James P. Edwards

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00044

  日期：2021.5.13

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a cytoplasmic tyrosine kinase that plays a critical role in the activation of B cells, macrophages, and osteoclasts. Given the key role of these cell types in the pathology of autoimmune disorders, BTK inhibitors have the potential to improve treatment outcomes in multiple diseases. Herein, we report the discovery and characterization of a novel potent and selective

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，在 B 细胞、巨噬细胞和破骨细胞的活化中起关键作用。鉴于这些细胞类型在自身免疫性疾病病理学中的关键作用，BTK 抑制剂有可能改善多种疾病的治疗结果。在此，我们报告了一种新型强效和选择性共价 4-oxo-4,5-dihydro-3 H -1-thia-3,5,8-triazaacenaphthylene-2-carboxamide BTK 抑制剂化学型的发现和表征。化合物27通过靶向非催化半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，不可逆地抑制 BTK。化合物27的特征在于对 BTK 的选择性，在体内有效BTK 从体循环中清除后持续的占有率，以及在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中减少关节炎症的剂量依赖性功效。
• Pyrazolo[3,4‐ <i>d</i> ]pyrimidine derivatives as irreversible Bruton's tyrosine kinase inhibitors
  作者：Hyesu Yeom、Raghavendra Achary、Yunha Choi、Chi Hoon Park、Joo‐Youn Lee、Heung Kyoung Lee、Pilho Kim、Sung Yun Cho

  DOI：10.1002/bkcs.12490

  日期：2022.4

  4,6-Disubstituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were explored as irreversible Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. The structure–activity relationship was established with over 20 derivatives synthesized to determine initial hit compounds, based on activities against BTK enzyme and TMD8 cells. It turned out that introducing 1-acrylamido-4-aminopiperdine (1b) at the C4 position of pyrazolopyrimidine

  4,6-二取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物被探索为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。基于对 BTK 酶和 TMD8 细胞的活性，用合成的 20 多种衍生物建立了构效关系，以确定初始命中化合物。结果表明，在吡唑并嘧啶的 C4 位引入 1-丙烯酰胺基-4-氨基哌啶 ( 1b )，如5e和 3-丙烯酰胺基苯胺 ( 1j ) 作为 4-位取代基，如9d、10d和10e，体外递送强效酶活性以及基于 TMD8 细胞的细胞毒性。考虑到激酶选择性谱，5e被选择用于使用 TMD8 细胞的鼠异种移植模型进行体内功效研究，其中5e表现出中等的肿瘤生长抑制活性。5e和9d的进一步优化可能会导致临床上有用的化合物来克服 B 细胞介导的血液癌症。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and methods of their use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US10689396B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The present disclosure is directed to compounds of formula I′ and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula I′.

  本公开涉及式 I′化合物及其使用和制备方法，以及包含式 I′化合物的组合物。