2-amino-6-(4-fluorophenyl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-6-(4-fluorophenyl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-Amino-6-(4-fluorophenyl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 379.391
• InChiKey: SYZNNUSJMYFJMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-(4-fluorophenyl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-(4-fluorophenyl)-2-(2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  crolibulin和compretastatin A-4的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用2-（1H-吡咯-1-基）发现了一系列新的crolibulin和康维他汀A-4（CA-4）的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物。吡啶环作为连接桥，可保留A环和B环的顺式。合成所有目标化合物，并评估其对五种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6a-d显示出优异的效力，在纳摩尔水平上具有IC 50值。特别地，化合物6a显示出与crolibulin和CA-4相似或更高的抗肿瘤活性。此外，化合物6a对微管组装的抑制作用与CA-4相当。进行了化合物6a的分子建模研究，以阐明其在微管蛋白二聚体中秋水仙碱结合位点的结合方式，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.052
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 、 丙二腈 、 2,3,4-三甲氧基苯甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-amino-6-(4-fluorophenyl)-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  crolibulin和compretastatin A-4的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用2-（1H-吡咯-1-基）发现了一系列新的crolibulin和康维他汀A-4（CA-4）的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物。吡啶环作为连接桥，可保留A环和B环的顺式。合成所有目标化合物，并评估其对五种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6a-d显示出优异的效力，在纳摩尔水平上具有IC 50值。特别地，化合物6a显示出与crolibulin和CA-4相似或更高的抗肿瘤活性。此外，化合物6a对微管组装的抑制作用与CA-4相当。进行了化合物6a的分子建模研究，以阐明其在微管蛋白二聚体中秋水仙碱结合位点的结合方式，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.052

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent antitubulin agents
  作者：Jin Liu、Daiying Zuo、Tongfei Jing、Ming Guo、Lingyun Xing、Wenyu Zhang、Jianwen Zhao、Jiwei Shen、Ping Gong、Dajun Zhang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.057

  日期：2017.8

  Two series of novel 5,7-diarylimidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile derivatives (3a–3q and 7a–7n) were designed by modification of CA-4 pharmacophore to develop colchicine targeted antitubulin agents. All compounds were efficiently synthesized and evaluated for their cytotoxicity against five selected cancer cell lines (HT-29, H460, A549, MKN-45 and SMMC-7721) which got an insight in structure and

  通过修饰CA-4药效团设计了两个系列的新型5,7-二芳基咪唑并[1,2- a ]吡啶-8-腈衍生物（3a - 3q和7a - 7n）以开发秋水仙碱靶向的抗微管蛋白药物。有效地合成了所有化合物，并评估了它们对五种选定的癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和SMMC-7721）的细胞毒性，从而了解了结构和活性关系（SAR）。据报道，几种分子（7e，7f，7h – 7j和7m）对IC 50表现出有希望的抗增殖活性值以两位数纳摩尔度表示。对这些化合物的优化导致发现了有前途的7e铅，该铅具有显着的效价，IC 50值比CA-4和Crolibulin高0.01至3.2 µM。重要的是，免疫荧光染色和秋水仙碱竞争性结合试验表明，微管动力学被微管蛋白的秋水仙碱位点结合而被7e破坏。此外，分子对接研究表明，该模拟物在秋水仙碱结合位点的结合与Crolibulin相似，这与这些化合物的SAR一致。
• Synthesis and biological evaluation of 4,6-diphenyl-2-(1H-pyrrol-1-yl)nicotinonitrile analogues of crolibulin and combretastatin A-4
  作者：Yajing Liu、Di Yang、Zexin Hong、Su Guo、Moyi Liu、Daiying Zuo、Dandan Ge、Mingze Qin、Deyu Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.052

  日期：2018.2

  A series of novel 4,6-diphenyl-2-(1H-pyrrol-1-yl)nicotinonitrile analogues of crolibulin and combretastatin A-4 (CA-4) were discovered using a 2-(1H-pyrrol-1-yl)pyridine ring as link-bridge to retain the cis-orientations of A-ring and B-ring. All the target compounds were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against five human cancer cell lines. Compounds 6a-d exhibited superior

  使用2-（1H-吡咯-1-基）发现了一系列新的crolibulin和康维他汀A-4（CA-4）的4,6-二苯基-2-（1H-吡咯-1-基）烟腈类似物。吡啶环作为连接桥，可保留A环和B环的顺式。合成所有目标化合物，并评估其对五种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6a-d显示出优异的效力，在纳摩尔水平上具有IC 50值。特别地，化合物6a显示出与crolibulin和CA-4相似或更高的抗肿瘤活性。此外，化合物6a对微管组装的抑制作用与CA-4相当。进行了化合物6a的分子建模研究，以阐明其在微管蛋白二聚体中秋水仙碱结合位点的结合方式，