N-(4-methyl-3-nitro-phenyl)prop-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-nitro-phenyl)prop-2-enamide
• 英文别名: N-(4-methyl-3-nitrophenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: RDLWPKRUGOFYKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-3-nitro-phenyl)prop-2-enamide 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以93.4%的产率得到N-(3-amino-4-methyl-phenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE TEAD ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2020243423A1
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酰氯 、 4-甲基-3-硝基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以96.6%的产率得到N-(4-methyl-3-nitro-phenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE TEAD ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2020243423A1

文献信息

• TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Ikena Oncology, Inc.

  公开号：EP3976192A1

  公开（公告）日：2022-04-06
• [EN] TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TEAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IKENA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2020243423A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Discovery of 4‐(4‐aminophenyl)‐6‐phenylisoxazolo[3,4‐ <i>b</i> ]pyridine‐3‐amine derivatives as novel FLT3 covalent inhibitors for the intervention of acute myeloid leukemia
  作者：Qing‐Xin Wang、Yi‐Bo Wang、Jiu‐Kai Sha、Hai Zhou、Jia‐Chuan Liu、Jia‐Zhen Wu、Zhen‐Jiang Tong、Jiao Cai、Zi‐Jun Chen、Chen‐Qian Zhang、Xin‐Rui Zheng、Jing‐Jing Wang、Xiao‐Long Wang、Xin Xue、Yan‐Cheng Yu、Ning Ding、Xue‐Jiao Leng、Wei‐Chen Dai、Shan‐Liang Sun、Liang Chang、Nian‐Guang Li、Zhi‐Hao Shi

  DOI：10.1002/ddr.22032

  日期：——

  AbstractSmall molecule covalent drugs have proved to be desirable therapies especially on drug resistance related to point mutations. Secondary mutations of FLT3 have become the main mechanism of FLT3 inhibitors resistance which further causes the failure of treatment. Herein, a series of 4‐(4‐aminophenyl)‐6‐phenylisoxazolo[3,4‐b]pyridine‐3‐amine covalent derivatives were synthesized and optimized to overcome the common secondary resistance mutations of FLT3. Among these derivatives, compound F15 displayed potent inhibition activities against FLT3 (IC50 = 123 nM) and FLT3‐internal tandem duplication (ITD) by 80% and 26.06%, respectively, at the concentration of 1 μM. Besides, F15 exhibited potent activity against FLT3‐dependent human acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM‐13 (IC50 = 253 nM) and MV4‐11 (IC50 = 91 nM), as well as BaF3 cells with variety of secondary mutations. Furthermore, cellular mechanism assays indicated that F15 inhibited phosphorylation of FLT3 and its downstream signaling factors. Notably, F15 could be considered for further development as potential drug candidate to treat AML.