ethyl 2-cyano-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-cyano-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetate
• 英文别名: cyano-(3,5-dimethoxy-phenyl)-acetic acid ethyl ester；(+/-)-(3.5-Dimethoxy-phenyl)-malonsaeure-aethylester-nitril；Cyan-(3,5-dimethoxy-phenyl)-essigsaeure-aethylester
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: BQUAJJHYTZRNHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetate 在 盐酸 、 三乙胺 、 甲基肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6,8-dimethoxy-3-methyl-3H-pyrazolo[3,4-c]cinnolin-1-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶10A抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们报道了一系列新的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现。优化HTS命中率（17）会产生有效的，选择性的和脑渗透剂23和26。二者均表现出低得多的体内清除率和减小的分布体积（大鼠PK），因此具有以比参考化合物WEB-3更低的有效剂量抑制体内PDE10A靶标的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.029
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯基乙腈 、 碳酸二乙酯 在 sodium 作用下， 生成 ethyl 2-cyano-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶10A抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们报道了一系列新的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现。优化HTS命中率（17）会产生有效的，选择性的和脑渗透剂23和26。二者均表现出低得多的体内清除率和减小的分布体积（大鼠PK），因此具有以比参考化合物WEB-3更低的有效剂量抑制体内PDE10A靶标的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.029

文献信息

• [EN] INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE A10
  申请人：ABBVIE DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014027078A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof, where in formula I the variables R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims and where X is C-R6 or N,Y is C-R7 or N, where R6 and R7 are, inter alia, hydrogen, halogen, alkoxy, haloalkoxy and the like. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers,the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和其药学上可接受的盐，其中在公式I中，变量R1，R2，R3，R4和R5如权利要求所定义，并且其中X是C-R6或N，Y是C-R7或N，其中R6和R7是氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基等。公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和其药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂，适用于制造药物，因此适用于治疗或控制神经系统疾病和精神障碍，改善与此类疾病相关的症状并降低此类疾病的风险。
• Exposure Efficiency: Concept and Application to Perchloroethylene Exposure from Dry Cleaners
  作者：J.S. Evans、K.M. Thompson、D. Hattis

  DOI：10.1080/10473289.2000.10464199

  日期：2000.9

  illustrated by an example, which uses the concept of exposure efficiency to examine the impact of perchloroethylene emissions from dry cleaners in the United States. The paper explores the geographic variability of exposure efficiency by evaluating it for each of 100 randomly selected dry cleaners. For perchloroethylene, which has a long atmospheric residence time, the site-to-site variability in exposure efficiency

  由于特定的空气污染物源，计算人口暴露的标准方法相对复杂。在许多情况下，更简单和近似的方法将很有用。本文基于暴露效率的概念，开发了一种方法，可用于估算来源（或来源类别）对综合人群暴露的影响。举例说明该方法，该方法使用暴露效率的概念来检查美国干洗店的四氯乙烯排放的影响。本文通过对100个随机选择的干洗店中的每一个进行评估来探索暴露效率的地理差异。对于具有长的大气停留时间的全氯乙烯，发现曝光效率的位置到位置的变化相对较小。这表明基于风险暴露效率的一般分布特征的简单风险暴露评估可以用于风险评估，而不会引入明显的不确定性。对于许多化合物，例如全氯乙烯，估计癌症效力或源排放量所固有的不确定性将主导这些小误差。
• NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140051695A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof where in formula I the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the claims and where X is C—R 6 or N, Y is C—R 7 or N, where R 6 and R 7 are, inter alia, hydrogen, halogen, alkoxy, haloalkoxy and the like. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐，其中在公式I中，变量R1，R2，R3，R4和R5如权利要求所定义，其中X为C-R6或N，Y为C-R7或N，其中R6和R7为氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基等。 公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂，可用于制造药物，因此适用于治疗或控制神经系统疾病和精神障碍等医学疾病，改善与此类疾病相关的症状并降低此类疾病的风险。
• INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co KG

  公开号：EP2885299A1

  公开（公告）日：2015-06-24
• US9464085B2
  申请人：——

  公开号：US9464085B2

  公开（公告）日：2016-10-11