二苯甲酰二硫化硫胺 | 2667-89-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二苯甲酰二硫化硫胺
• 中文别名: 双苯联硫氨；双苯酰硫胺
• 英文名称: N,N'-bis-(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-ylmethyl)-N,N'-[2,5-bis-(2-benzoyloxy-ethyl)-1,6-dimethyl-3,4-dithia-hexa-1,5-diene-1,6-diyl]-bis-formamide
• 英文别名: bisbentiamine；O-Benzoyl-thiamin-disulfid；O-Benzoyl-thiamindisulfid；O-Benzoylthiamindisulfid；Bisbentiamin；[4-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl-formylamino]-3-[[2-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl-formylamino]-5-benzoyloxypent-2-en-3-yl]disulfanyl]pent-3-enyl] benzoate
• CAS: 2667-89-2
• 化学式: C₃₈H₄₂N₈O₆S₂
• 分子量: 770.933
• InChiKey: IWXAZSAGYJHXPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-145 °C
• 沸点：
  987.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38 g/cm3
• 溶解度：
  可溶于DMSO、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

鉴别试验

在5mg试样中加入甲醇1ml，加热溶解后依次加水2ml、1%半胱氨酸盐酸盐溶液1ml和0.5mol/L氢氧化钠液2ml，充分振摇并混匀后静置30分钟。再加入铁氰化钾试液(TS-188)1ml、0.5mol/L氢氧化钠液5ml及正丁醇5ml，剧烈振摇2分钟后静置，溶液会分层。从上层照射紫外线，并在与照射方向垂直的方向观察其上部，应能辨认出紫蓝色荧光。当溶液变为酸性时，此荧光消失；若变为碱性，则重新出现。

在50mg试样中加入甲醇5ml，加热溶解后加入由15%盐酸羟胺液与等体积的15%氢氧化钠液配成的混合液2ml。此溶液在50～60℃水浴中加热2分钟后，再依次加入0.8ml盐酸和0.5ml氯化铁试液(TS-101)，随后加入等体积的水，最终应呈现红紫色。

含量分析

精确称取干燥后的试样约0.5g，加入醋酸50ml溶解，再加结晶紫试液(TS-74)1ml。使用0.1mol/L高氯酸滴定至由紫蓝色转为绿色，并进行空白试验校正。每毫升0.1mol/L高氯酸相当于本品(C38H42N8O6S2)38.547mg。

毒性

LD₅₀ 9000mg/kg（小鼠，经口）。小鼠每日口服76mg/kg，连续180天未见异常。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)吗啉 、 二苯甲酰二硫化硫胺 在 三乙胺 作用下， 生成 N,N'-bis-[2-methyl-4-(morpholin-4-ylmethyl-amino)-pyrimidin-5-ylmethyl]-N,N'-[2,5-bis-(2-benzoyloxy-ethyl)-1,6-dimethyl-3,4-dithia-hexa-1,5-diene-1,6-diyl]-bis-formamide
  参考文献：
  名称：

  Aminomethylation of thiamine disulfides and formation of cyclobis-methylenethiamine from N-aminomethylated thiamine disulfide.

  摘要：

  将 O-苯甲酰基二硫化硫胺（VI）与氯甲基二烷基胺（VIII）、亚甲基二烷基胺 （IX）和乙基哌啶甲醚（Xb）进行氨基甲基化，得到相应的 N-氨基甲基化化合物 （XI）。二硫化硫胺（VII）与 VIII 反应，或 VII 与 37% 福尔马林和哌啶的曼尼希反应，可得到 N-氨基甲基化的化合物（XIIb），而不会形成与 NH2 和 OH 基团反应的 N、O-取代的化合物。通过用巯基乙醇处理 XIIb，得到了环亚甲基乙胺（II）。结果证明 II 是通过 N-氨基甲基乙胺（V）形成的。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.1128

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。