(5R*,6R*)-6-[2,4-Difluorophenyl]-5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]-6-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (5R*,6R*)-6-[2,4-Difluorophenyl]-5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]-6-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]morpholine
• 英文别名: [2-(2,4-Difluorophenyl)-3-methyl-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)morpholin-4-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
• 化学式: C₂₂H₁₉F₅N₄O₂
• 分子量: 466.41
• InChiKey: QSVFWYIWGYYGQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R*,3R*)-2-[2,4-Difluorophenyl]-3-[N-(2-hydroxyethyl)-N-[4-(trifluoromethyl)-benzoyl]amino]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以45%的产率得到(5R*,6R*)-6-[2,4-Difluorophenyl]-5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]-6-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  Orally active azole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有抗真菌活性的新口服活性唑类衍生物，其化学式为I 其中：X为CH或N；Ar代表用卤素和/或三氟甲基取代的苯基；Z为--C(=O)--或--SO.sub.2--；R.sub.1为CN、CO.sub.2 H、CO.sub.2 R.sub.7、CONR.sub.8 R.sub.9或CH.sub.2Y，然后R.sub.3为氢，或R.sub.1与R.sub.3一起形成化学式I'的环 其中B为O、羟基或氢；R.sub.4为C.sub.1-4烷基；R.sub.5、R.sub.6、R.sub.8和R.sub.9为氢或C.sub.1-4烷基；Y为--OH、--OR.sub.7、--OC(=O)R.sub.7、--NR.sub.8 R.sub.9、--NHC(=O)OR.sub.7；R.sub.7为C.sub.1-C.sub.4-烷基、苯基-C.sub.1-C.sub.4-烷基或可选择取代的苯基；当Z为--C(=O)--时，R.sub.2为可选择取代的苯基或萘基；当Z为--SO.sub.2--时，R.sub.2为C.sub.1-4烷基、苯基-C.sub.1-4-烷基或可选择取代的苯基。

  公开号：

  US05478826A1

文献信息

• Orally active azole derivates
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0617031A1

  公开（公告）日：1994-09-28

  The present invention relates to new orally active azole derivatives with antifungal activity of formula I wherein: X is CH or N; Ar represents phenyl substituted with halogen and/or trifluoromethyl; Z is -C(=O)- or -SO₂-; R₁ is CN, CO₂H, CO₂R₇, CONR₈R₉ or CH₂Y and then R₃ is hydrogen, or R₁ together with R₃ forms a ring of formula I' wherein B is O, hydroxy or hydrogen; R₄ is C₁₋₄ alkyl; R₅, R₆, R₈ and R₉ are hydrogen or C₁₋₄ alkyl; Y is -OH, -OR₇, -OC(=O)R₇, -NR₈R₉,-NHC(=O)OR₇; R₇ is C₁-C₄-alkyl, phenyl-C₁-C₄-alkyl or optionally substituted phenyl; when Z is -C(=O)-, R₂ is optionally susbtituted phenyl, naphtyl, or an heterocycle; when Z is -SO₂-, R₂ is C₁₋₄ alkyl, phenyl-C₁₋₄-alkyl or optionally susbtituted phenyl.

  本发明涉及具有抗真菌活性的新型口服活性唑衍生物，其式为 I 其中X是CH或N；Ar代表被卤素和/或三氟甲基取代的苯基；Z是-C(=O)-或-SO₂-；R₁ 是 CN、CO₂H、CO₂R₇、CONR₈R₉ 或 CH₂Y，然后 R₃ 是氢，或者 R₁ 与 R₃ 一起形成式 I' 的环 其中 B 是 O、羟基或氢；R₄ 是 C₁₋₄ 烷基；R₅、R₆、R₈ 和 R𠢙 是氢或 C₁₋₄ 烷基；Y 是-OH、-OR₇、-OC(=O)R₇、-NR₈R₉、-NHC(=O)OR₇；R₇ 是 C₁-C₄ 烷基、苯基-C₁-C₄ 烷基或任选取代的苯基；当 Z 是-C(=O)-时，R₂是任选被疑基的苯基、萘基或杂环；当 Z 是-SO₂-时，R₂是 C₁₋₄ 烷基、苯基-C₁₋₄-烷基或任选被疑基的苯基。
• EP0617031B1
  申请人：——

  公开号：EP0617031B1

  公开（公告）日：1998-09-16
• US5478826A
  申请人：——

  公开号：US5478826A

  公开（公告）日：1995-12-26
• US5646294A
  申请人：——

  公开号：US5646294A

  公开（公告）日：1997-07-08
• Orally active azole derivatives
  申请人：J. Uriach & Cia. S.A.

  公开号：US05478826A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  The present invention relates to new orally active azole derivatives with antifungal activity of formula I ##STR1## wherein: X is CH or N; Ar represents phenyl substituted with halogen and/or trifluoromethyl; Z is --C(=O)-- or --SO.sub.2 --; R.sub.1 is CN, CO.sub.2 H, CO.sub.2 R.sub.7, CONR.sub.8 R.sub.9 or CH.sub.2 Y and then R.sub.3 is hydrogen, or R.sub.1 together with R.sub.3 forms a ring of formula I' ##STR2## wherein B is O, hydroxy or hydrogen; R.sub.4 is C.sub.1-4 alkyl; R.sub.5, R.sub.6, R.sub.8 and R.sub.9 are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; Y is --OH, --OR.sub.7, --OC(=O)R.sub.7, --NR.sub.8 R.sub.9, --NHC(=O)OR.sub.7 ; R.sub.7 is C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, phenyl-C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl or optionally substituted phenyl; when Z is --C(=O)--, R.sub.2 is optionally susbtituted phenyl, or naphtyl; when Z is --SO.sub.2 --, R.sub.2 is C.sub.1-4 alkyl, phenyl-C.sub.1-4 -alkyl or optionally susbtituted phenyl.

  本发明涉及具有抗真菌活性的新口服活性唑类衍生物，其化学式为I 其中：X为CH或N；Ar代表用卤素和/或三氟甲基取代的苯基；Z为--C(=O)--或--SO.sub.2--；R.sub.1为CN、CO.sub.2 H、CO.sub.2 R.sub.7、CONR.sub.8 R.sub.9或CH.sub.2Y，然后R.sub.3为氢，或R.sub.1与R.sub.3一起形成化学式I'的环 其中B为O、羟基或氢；R.sub.4为C.sub.1-4烷基；R.sub.5、R.sub.6、R.sub.8和R.sub.9为氢或C.sub.1-4烷基；Y为--OH、--OR.sub.7、--OC(=O)R.sub.7、--NR.sub.8 R.sub.9、--NHC(=O)OR.sub.7；R.sub.7为C.sub.1-C.sub.4-烷基、苯基-C.sub.1-C.sub.4-烷基或可选择取代的苯基；当Z为--C(=O)--时，R.sub.2为可选择取代的苯基或萘基；当Z为--SO.sub.2--时，R.sub.2为C.sub.1-4烷基、苯基-C.sub.1-4-烷基或可选择取代的苯基。