4-chloro-6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine | 51482-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 51482-98-5
• 化学式: C₈H₇ClN₂OS
• 分子量: 214.675
• InChiKey: YJUOEUURDAGAQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine 在 亚硝酸特丁酯 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (1R,2R)-2-(6-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)methoxy)-4-chlorobenzo[d]thiazol-2-ylamino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  IACS-9439的发现，它是CSF1R的强效，选择性和口服生物利用性抑制剂。

  摘要：

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在多种人类恶性肿瘤的肿瘤基质中均具有显着存在，并被认为对肿瘤的生长有益。已经提出了靶向CSF1R作为减少TAM，尤其是降低肿瘤，免疫抑制性M2 TAM的潜在疗法。另外，CSF1R在肿瘤细胞上的高表达与某些癌症的不良存活有关，提示肿瘤依赖性，因此是潜在的治疗靶标。CSF1-CSF1R信号通路调节TAM的产生，分化和功能。然而，事实证明，发现缺乏III型激酶活性的选择性CSF1R抑制剂具有挑战性。我们发现了一种有效的，高选择性的，口服生物利用的CSF1R抑制剂IACS-9439（1）。治疗用1导致巨噬细胞剂量依赖性降低，促进巨噬细胞向M1表型极化，并导致MC38和PANC02同基因肿瘤模型中的肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00936
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲氧基苯胺 在 potassium thioacyanate 、 溶剂黄146 、 溴 作用下， 反应 16.17h， 以36%的产率得到4-chloro-6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-oomycete activity of novel quinazolin- and benzothiazol-6-yloxyacetamides: Potent aza-analogs and five-ring analogs of quinoline fungicides

  摘要：

  Novel quinazolin-and benzothiazol-6-yloxyacetamides show excellent in vivo activity against the three economically most important Oomycete pathogens Phytophthora infestans, Plasmopara viticola and Pythium ultimum. They are polar analogs of known quinolin-6-yloxyacetamides, which are not active against the soil-borne damping-off disease caused by Pythium ultimum. The Bogert quinazoline synthesis, an almost forgotten heterocyclization technique, proved to be highly useful for the concise construction of required quinazolin-6-ol building blocks. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.08.009

文献信息

• An efficient one-pot synthesis of 2-aminobenzothiazoles from substituted anilines using benzyltrimethylammonium dichloroiodate and ammonium thiocyanate in DMSO:H2O
  作者：Reuben Dass、Matt A. Peterson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153388

  日期：2021.10

  and ammonium thiocyanate (1.0 equiv) in DMSO:H2O (9:1) at 70 °C gave the corresponding 2-aminobenzothiazoles in excellent isolated yields (75–97%; ave. yield for all substrates = 90%). The reaction worked well for 2(4)-mono-, 2,4-di-, or 3,4,5-tri-substituted anilines, and a wide range of both electron donating groups (MeO, HO, CF3O, Me) and electron withdrawing groups (NO2, CN, CO2Et, CO2H, Cl, F)

  在 DMSO:H 2 O (9:1) 中，在 70 °C 下用苄基三甲基二氯碘酸铵（1.2 当量）和硫氰酸铵（1.0 当量）处理各种取代苯胺，得到相应的 2-氨基苯并噻唑，分离产率高（75-97 %；所有底物的平均产率 = 90%）。该反应适用于 2(4)-单-、2,4-二-或 3,4,5-三-取代的苯胺，以及范围广泛的两种给电子基团（MeO、H2O、CF 3 O、 Me）和吸电子基团（NO 2、CN、CO 2 Et、CO 2 H、Cl、F）耐受性良好。这种方法为其他方法提供了一种有用的替代方法，这些方法要么效率较低（需要 3-7 倍当量的试剂），要么使用剧毒和腐蚀性液体溴2作为氧化剂。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• 喹喔啉类化合物、制备方法及其在医药上的应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113150005B

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明提供了一种喹喔啉类化合物、制备方法及其在医药上的应用，特别涉及具有PAR4拮抗活性的喹喔啉类化合物及其制备方法，以及包含其的药物组合物及其用途。具体而言，提供一种通式Ⅰ和/或Ⅱ所示的化合物或其互变异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法及其用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
• 一种具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪类化合物及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111440146B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪类化合物及其应用。本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，本发明化合物对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。