4-nitro-3-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitro-3-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-Nitro-3-(2,2,2-trifluoroethylamino)benzonitrile；4-nitro-3-(2,2,2-trifluoroethylamino)benzonitrile
• 化学式: C₉H₆F₃N₃O₂
• 分子量: 245.161
• InChiKey: RTMDDYXFURTPRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-3-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzonitrile 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 4-amino-3-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑用于利什曼病：从最初的发现到体内分析。

  摘要：

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0009196
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯腈 、 2,2,2-三氟乙基胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到4-nitro-3-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS

  摘要：

  提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、紊乱或症状的方法。

  公开号：

  US20180186773A1

文献信息

• 2-aminobenzimidazoles for leishmaniasis: From initial hit discovery to in vivo profiling
  作者：Rafael Augusto Alves Ferreira、Celso de Oliveira Rezende Junior、Pablo David Grigol Martinez、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L. G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、Mariana K. Galuppo、Silvia R. B. Uliana、An Matheeussen、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1371/journal.pntd.0009196

  日期：——

  treatment regimens. A library of 1.8 million compounds, from which the hits reported here are publicly available, was screened against Leishmania infantum as part of an optimization program; a compound was found with a 2-aminobenzimidazole functionality presenting moderate potency, low metabolic stability and high lipophilicity. Several rounds of synthesis were performed to incorporate chemical groups

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。
• Metalloenzyme inhibitor compounds
  申请人：PhaseBio Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11136309B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  本文提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由此类金属酶介导的疾病、失调或症状的方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DES MÉTALLOENZYMES
  申请人：VIAMET PHARMACEUTICALS BERMUDA LTD

  公开号：WO2018125799A2

  公开（公告）日：2018-07-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.
• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc.

  公开号：US20180186773A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、紊乱或症状的方法。
• Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease
  作者：Celso de Oliveira Rezende Júnior、Pablo David Grigol Martinez、Rafael Augusto Alves Ferreira、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L.G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、An Matheeussen、Natascha Van Pelt、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114925

  日期：2023.1

  including long duration, variable efficacy and serious side effects, there is an urgent need to explore new antitrypanosomal drugs. The present study describes the hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole hit 1 identified through in vitro phenotypic screening of a chemical library against intracellular Trypanosoma cruzi amastigotes, which focused on optimizing potency, selectivity, microsomal

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。