2-(bromodifluoromethylthio)-pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(bromodifluoromethylthio)-pyrimidine
• 英文别名: Pyrimidine, 2-[(bromodifluoromethyl)thio]-；2-[bromo(difluoro)methyl]sulfanylpyrimidine
• 化学式: C₅H₃BrF₂N₂S
• 分子量: 241.059
• InChiKey: FZYLCPPDEPUYIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromodifluoromethylthio)-pyrimidine 、 [1.1.1]螺桨烷 在 C₂₄H₁₉N 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 以67 %的产率得到2-(((3-bromobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)difluoromethyl)thio)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  A General Organophotoredox Strategy to Difluoroalkyl Bicycloalkane (CF2‐BCA) Hybrid Bioisosteres**

  摘要：

  摘要我们在此报告一种合成二氟烷基双环烷烃（CF2-BCAs）的通用方法，作为芳基酮和醚的结构代用品。化学反应由二氢苯并吖啶光催化剂驱动，该催化剂可参与催化电子-供体受体（EDA）复合物，或直接还原含氟底物。这两种趋同的流形导致 R-CF2 自由基的产生，并与 [1.1.1]- 或 [3.1.1.]- 丙烷发生反应。该方法非常通用，可扩展到复杂的生物活性分子（30 个实例，收率高达 87%）。我们通过单晶 X 射线研究了 CF2-BCP 混合生物异质体的结构特征。最后，我们合成了一种白三烯 A4 水解酶抑制剂的 CF2-BCP 类似物，取代了原来的芳基醚基团。硅学对接研究表明，这种新的类似物在酶袋内保持了相同的排列方式，从而剖析了 CF2-BCA 混合生物异构体在药物化学领域的应用。

  DOI：

  10.1002/anie.202303585
• 作为产物：
  描述：

  二溴二氟甲烷 、 2-巯基嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以33 %的产率得到2-(bromodifluoromethylthio)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  A General Organophotoredox Strategy to Difluoroalkyl Bicycloalkane (CF2‐BCA) Hybrid Bioisosteres**

  摘要：

  摘要我们在此报告一种合成二氟烷基双环烷烃（CF2-BCAs）的通用方法，作为芳基酮和醚的结构代用品。化学反应由二氢苯并吖啶光催化剂驱动，该催化剂可参与催化电子-供体受体（EDA）复合物，或直接还原含氟底物。这两种趋同的流形导致 R-CF2 自由基的产生，并与 [1.1.1]- 或 [3.1.1.]- 丙烷发生反应。该方法非常通用，可扩展到复杂的生物活性分子（30 个实例，收率高达 87%）。我们通过单晶 X 射线研究了 CF2-BCP 混合生物异质体的结构特征。最后，我们合成了一种白三烯 A4 水解酶抑制剂的 CF2-BCP 类似物，取代了原来的芳基醚基团。硅学对接研究表明，这种新的类似物在酶袋内保持了相同的排列方式，从而剖析了 CF2-BCA 混合生物异构体在药物化学领域的应用。

  DOI：

  10.1002/anie.202303585

文献信息

• Pesticides based on 2-halogenoalkylthio-substituted pyrimidine
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04978382A1

  公开（公告）日：1990-12-18

  A method of combating pests which comprises applying to such pests or to a pest habitat a pesticidally effective amount of a 2-halogenoalkylthio-substituted pyrimidine of the formula ##STR1## in which R.sup.1 represents halogenoalkyl, R represents hydrogen, alkyl, alkylthio, alkoxy, halogenoalkyl, halogenoalkylthio, halogenoalkoxy, optionally substituted aryl or halogen and m represents a number 0, 1, 2 or 3. Those compounds other than 2-(difluoromethylthiomethylthio)-4,6-dimethyl-pyrimidine, 2,4-bis(difluoromethylthio)-6-methylpyrimidine and 4-(difluoromethoxy)-2-(difluoromethylthio(-6-methylpyrimidine are new.

  一种对抗害虫的方法，包括向该害虫或害虫栖息地施加一种含有2-卤代烷基硫代嘧啶的杀虫剂有效量的配方，该配方的化学式为##STR1##其中R.sup.1代表卤代烷基，R代表氢，烷基，硫代烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷基硫代基，卤代烷氧基，可选取代的芳基或卤素，m代表数字0、1、2或3。除2-（二氟甲基硫甲基硫代）-4,6-二甲基嘧啶，2,4-双（二氟甲基硫代）-6-甲基嘧啶和4-（二氟甲氧基）-2-（二氟甲基硫代）-6-甲基嘧啶外，其它化合物均为新化合物。
• KRAATZ, UDO;KYSELA, ERNST;HARTWIG, JURGEN;BECKER, BENEDIKT
  作者：KRAATZ, UDO、KYSELA, ERNST、HARTWIG, JURGEN、BECKER, BENEDIKT

  DOI：——

  日期：——
• A General Organophotoredox Strategy to Difluoroalkyl Bicycloalkane (CF2‐BCA) Hybrid Bioisosteres**
  作者：Sara Cuadros、Giulio Goti、Giorgia Barison、Alfredo Raulli、Tommaso Bortolato、Giorgio Pelosi、Paolo Costa、Luca Dell'Amico

  DOI：10.1002/anie.202303585

  日期：2023.8

  Here, we report a general approach to the synthesis of the difluoroalkyl bicycloalkanes (CF₂‐BCAs), as structural surrogates of aryl ketones and ethers. The chemistry is driven by a dihydrobenzoacridine photocatalyst, that engages in a catalytic electron‐donor acceptor (EDA) complex, or directly reduces the fluorinated substrate. These two convergent manifolds lead to the generation of the R‐CF₂ radical, that reacts with the [1.1.1]‐ or [3.1.1.]‐propellane. The method is extremely general, and extendable to complex bioactive molecules (30 examples, up to 87 % yield). The structural features of the CF₂‐BCP hybrid bioisostere were investigated by single crystal X‐ray. Finally, we synthesised a CF₂‐BCP analogue of a Leukotriene A₄ hydrolase inhibitor, replacing the original aryl ether motif. In silico docking studies indicated that this new analogue maintains the same arrangement within the enzyme pocket, profiling the use of the CF₂‐BCA hybrid bioisostere in medicinal chemistry settings.

  摘要我们在此报告一种合成二氟烷基双环烷烃（CF2-BCAs）的通用方法，作为芳基酮和醚的结构代用品。化学反应由二氢苯并吖啶光催化剂驱动，该催化剂可参与催化电子-供体受体（EDA）复合物，或直接还原含氟底物。这两种趋同的流形导致 R-CF2 自由基的产生，并与 [1.1.1]- 或 [3.1.1.]- 丙烷发生反应。该方法非常通用，可扩展到复杂的生物活性分子（30 个实例，收率高达 87%）。我们通过单晶 X 射线研究了 CF2-BCP 混合生物异质体的结构特征。最后，我们合成了一种白三烯 A4 水解酶抑制剂的 CF2-BCP 类似物，取代了原来的芳基醚基团。硅学对接研究表明，这种新的类似物在酶袋内保持了相同的排列方式，从而剖析了 CF2-BCA 混合生物异构体在药物化学领域的应用。