2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-4-(p-tolyl)-6-(p-tolylamino)pyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-4-(p-tolyl)-6-(p-tolylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-[[1-[(2-Chlorophenyl)methyl]triazol-4-yl]methylsulfanyl]-4-(4-methylanilino)-6-(4-methylphenyl)pyrimidine-5-carbonitrile；2-[[1-[(2-chlorophenyl)methyl]triazol-4-yl]methylsulfanyl]-4-(4-methylanilino)-6-(4-methylphenyl)pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₂₉H₂₄ClN₇S
• 分子量: 538.075
• InChiKey: BXJULXDSOKPGMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-4-(p-tolyl)-6-(p-tolylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索1,2,3-三唑-嘧啶杂种作为有效逆转剂抗ABCB1介导的多药耐药性

  摘要：

  ABCB1介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。评估了一系列含有1,2,3-三唑部分的嘧啶基杂化分子对MDR的逆转活性。大多数目标化合物显示出中等至极高的逆转能力。在这些化合物中，化合物25表现出最强的逆转活性，比维拉帕米（VRP）强约7倍。进一步的机理研究表明，化合物25可以通过增加PTX的积累和延长其维持作用而明显逆转SW620 / AD300细胞中的紫杉醇（PTX）耐药性。我们的发现表明，基于1,2,3-三唑-嘧啶的衍生物可能会成为开发新型有效的ABCB1依赖型MDR调节剂的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.041

文献信息

• 含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合 物、制备方法及其应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN103880822B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一类含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、它们的制备方法及其在制备药物中的应用，属于药物化学领域。本发明利用经典的点击化学将嘧啶母核与1,2,3-三氮唑活性单元结合，简单高效，绿色环保的合成了含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物。其具有如下结构通式：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？该类化合物体外抗癌活性试验表明对多种肿瘤细胞EC-109、MCF-7、MGC-803、B16均具有一定的抑制作用，可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物。
• Discovery of 5-Cyano-6-phenylpyrimidin Derivatives Containing an Acylurea Moiety as Orally Bioavailable Reversal Agents against P-Glycoprotein-Mediated Mutidrug Resistance
  作者：Bo Wang、Li-Ying Ma、Jing-Quan Wang、Zi-Ning Lei、Pranav Gupta、Yuan-Di Zhao、Zhong-Hua Li、Ying Liu、Xin-Hui Zhang、Ya-Nan Li、Bing Zhao、Zhe-Sheng Chen、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00335

  日期：2018.7.26

  P-glycoprotein (ABCB1)-mediated multidrug resistance (MDR) has become a major obstacle in successful cancer chemotherapy, which attracted much effort to develop clinically useful compounds to reverse MDR. Here, we designed and synthesized a novel series of derivatives with a 5-cyano-6-phenylpyrimidine scaffold and evaluated their potential reversal activities against MDR. Among these compounds, 55

  P-糖蛋白（ABCB1）介导的多药耐药性（MDR）已成为成功进行癌症化学疗法的主要障碍，这吸引了巨大的努力来开发可逆转MDR的临床有用化合物。在这里，我们设计和合成了一系列具有5-氰基-6-苯基嘧啶骨架的新型衍生物，并评估了其对MDR的潜在逆转活性。在这些化合物中，含有酰基脲附件的55种化合物在SW620 / AD300细胞中逆转紫杉醇耐药性方面表现出最有效的活性。进一步的研究表明55可以增加PTX的积累，中断ABCB1介导的Rh123积累和流出，刺激ABCB1 ATPase活性，特别是对CYP3A4活性无影响，避免了药物相互作用引起的毒性反应。更重要的是，55显着增强了PTX对抗SW620 / AD300细胞异种移植的功效，而口服摄入没有明显的副作用。考虑到所有这些，基于嘧啶-酰基脲的ABCB1抑制剂可能是开发新的有效ABCB1依赖性MDR调节剂的有前途的线索。
• Design and synthesis of novel 1,2,3-triazole-pyrimidine hybrids as potential anticancer agents
  作者：Li-Ying Ma、Lu-Ping Pang、Bo Wang、Miao Zhang、Biao Hu、Deng-Qi Xue、Kun-Peng Shao、Bao-Le Zhang、Ying Liu、En Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.010

  日期：2014.10

  A series of novel 1,2,3-triazole-pyrimidine hybrids were designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity against four selected cancer cell lines (MGC-803, EC-109, MCF-7 and B16-F10). Most of the synthesized compounds exhibited moderate to good activity against all the cancer cell lines selected. Compound 17 showed the most excellent anticancer activity with single-digit micromolar IC50 values ranging from 1.42 to 6.52 mu M. Further mechanism studies revealed that compound 17 could obviously inhibit the proliferation of EC-109 cancer cells by inducing apoptosis and arresting the cell cycle at G2/M phase. (C) 2014 Published by Elsevier Masson SAS.