1-(2-(4-chlorophenyl)-7-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-hydroxybutan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(2-(4-chlorophenyl)-7-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-hydroxybutan-2-one
• 英文别名: 1-[2-(4-chlorophenyl)-7-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-1H-isoquinolin-1-yl]-3-hydroxybutan-2-one
• 化学式: C₂₆H₂₃ClFNO₃
• 分子量: 451.925
• InChiKey: KQZOLAYKJPSVKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯甲醛 、 3-羟基-2-丁酮 、 对氯苯胺 在 L-脯氨酸 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以36%的产率得到1-(2-(4-chlorophenyl)-7-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-hydroxybutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价作为HIV-1整合酶抑制剂的1,2-二氢异喹啉。

  摘要：

  6-内切-环化是合成1，2-二氢异喹啉的有效方法。我们已经合成了几种在C-1，C-3，C-7和N-2位置具有不同功能的1,2-二氢异喹啉，以评估其对HIV-1整合酶（HIV1-IN）的抑制活性。的直接硝基-曼尼希缩合Ö -alkynylaldimines和双重激活ö由廉价的氯化钴-炔基醛，得到所需化合物。在24种化合物中，有4m和6c作为有效的整合酶抑制剂在体外链转移（ST）分析中表现出来，IC 50值分别为0.7和0.8μM。这些化合物在整合酶中的分子对接揭示了金属与配体之间的强相互作用，从而稳定了酶-抑制剂复合物。对十种最具活性的化合物进行抗病毒测定。其中6c将p24病毒抗原水平降低了91％，在抗病毒测定中与RAL相当。有趣的是，这些化合物在G140S突变体中显示出相似的ST抑制活性，表明它们可以对抗耐药菌株。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00230

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,2-Dihydroisoquinolines as HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Vibha Tandon、Urvashi、Pooja Yadav、Souvik Sur、Sheenu Abbat、Vinod Tiwari、Raymond Hewer、Maria A. Papathanasopoulos、Rameez Raja、Akhil C. Banerjea、Akhilesh K. Verma、Shrikant Kukreti、Prasad V. Bharatam

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00230

  日期：2015.10.8

  efficient method for the synthesis of 1,2-dihydroisoquinolines. We have synthesized few 1,2-dihydroisoquinolines having different functionality at the C-1, C-3, C-7, and N-2 positions for evaluation against HIV-1 integrase (HIV1-IN) inhibitory activity. A direct nitro-Mannich condensation of o-alkynylaldimines and dual activation of o-alkynyl aldehydes by inexpensive cobalt chloride yielded desired compounds

  6-内切-环化是合成1，2-二氢异喹啉的有效方法。我们已经合成了几种在C-1，C-3，C-7和N-2位置具有不同功能的1,2-二氢异喹啉，以评估其对HIV-1整合酶（HIV1-IN）的抑制活性。的直接硝基-曼尼希缩合Ö -alkynylaldimines和双重激活ö由廉价的氯化钴-炔基醛，得到所需化合物。在24种化合物中，有4m和6c作为有效的整合酶抑制剂在体外链转移（ST）分析中表现出来，IC 50值分别为0.7和0.8μM。这些化合物在整合酶中的分子对接揭示了金属与配体之间的强相互作用，从而稳定了酶-抑制剂复合物。对十种最具活性的化合物进行抗病毒测定。其中6c将p24病毒抗原水平降低了91％，在抗病毒测定中与RAL相当。有趣的是，这些化合物在G140S突变体中显示出相似的ST抑制活性，表明它们可以对抗耐药菌株。