1-(4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone
• 英文别名: 5-acetyl-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione；5-acetyl-6-methyl-4-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；5-Acetyl-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-3,4-di-hydropyrimidine-2(1h)-thione；1-[4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]ethanone
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂OS
• 分子量: 264.323
• InChiKey: OBZBUDFKYOCNBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3-氧二唑 、 1-(4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到1-(4-(4-fluorophenyl)-2-(((5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)thio)-6-methyl-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  具有1,3,4-恶二唑部分的新型monastrol类似物的设计，合成和抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列带有1,3,4-恶二唑部分的二氢嘧啶（DHPM）衍生物，作为monastrol类似物。根据NCI（USA）方案，筛选了这些新化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。进一步针对最敏感的细胞系白血病HL-60（TB）和MOLT-4检测了7种化合物。活性最高的化合物对HL-60（TB）的 抗性为9m（IC 50  = 56 nM），对MOLT-4的活性为9n（IC 50 = 80 nM），比蒙那那尔更强（分别为IC 50  = 147和215 nM）。9m处理的HL-60（TB）细胞和9n处理的MOLT-4细胞的细胞周期分析 如膜联蛋白V-FITC染色所显示的，显示出在G2 / M期的细胞周期停滞和促凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.026
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 硫脲 、 乙酰丙酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  具有1,3,4-恶二唑部分的新型monastrol类似物的设计，合成和抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列带有1,3,4-恶二唑部分的二氢嘧啶（DHPM）衍生物，作为monastrol类似物。根据NCI（USA）方案，筛选了这些新化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。进一步针对最敏感的细胞系白血病HL-60（TB）和MOLT-4检测了7种化合物。活性最高的化合物对HL-60（TB）的 抗性为9m（IC 50  = 56 nM），对MOLT-4的活性为9n（IC 50 = 80 nM），比蒙那那尔更强（分别为IC 50  = 147和215 nM）。9m处理的HL-60（TB）细胞和9n处理的MOLT-4细胞的细胞周期分析 如膜联蛋白V-FITC染色所显示的，显示出在G2 / M期的细胞周期停滞和促凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.026

文献信息

• A Simple and Efficient One-Pot Synthesis of Multifunctional 5-Aryl-<i>5H</i>-thiazolo[3,2-a]pyrimidines
  作者：Seerat Fatima、Anindra Sharma、Rahul Sharma、Rama P. Tripathi

  DOI：10.1002/jhet.831

  日期：2012.5

  One‐pot economical and efficient synthesis of multifunctional 5H‐thiazolo[3,2‐a]pyrimidines by the reaction of 4‐aryl dihydrothiopyrimidines with propargyl bromide in the presence of inorganic base has been reported in very short time.

  据报道，在很短的时间内，可以通过4-芳基二氢硫代嘧啶与炔丙基溴的反应，一锅经济，高效地合成多功能5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶。
• An Efficient Synthesis of Multi-Substituted 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones Under Solvent-Free Microwave Irradiation Using Alumina Sulfuric Acid
  作者：Hamid Reza Shaterian、Asghar Hosseinian、Majid Ghashang

  DOI：10.1080/10426500802083182

  日期：2008.12.23

  A new and efficient method for the synthesis of multi-substituted dihydropyrimidinone derivatives or their sulfur analogs has been developed under solvent-free microwave irradiation conditions in the presence of alumina sulfuric acid (Al2O3-SO3H) as an environmentally friendly heterogeneous recyclable catalyst, in high yields and short reaction time.

  在无溶剂微波辐射条件下，在硫酸铝 (Al2O3-SO3H) 作为环境友好的多相可回收催化剂存在下，开发了一种新的高效合成多取代二氢嘧啶酮衍生物或其硫类似物的方法。产率高，反应时间短。
• Dihydropyrimidine-Thiones and Clioquinol Synergize To Target β-Amyloid Cellular Pathologies through a Metal-Dependent Mechanism
  作者：Daniel F. Tardiff、Lauren E. Brown、Xiaohui Yan、Richard Trilles、Nathan T. Jui、M. Inmaculada Barrasa、Kim A. Caldwell、Guy A. Caldwell、Scott E. Schaus、Susan Lindquist

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00187

  日期：2017.9.20

  peptide implicated in Alzheimer’s disease. Rescue of Aβ toxicity by DHPM-thiones occurred through a metal-dependent mechanism of action. The bioactivity was distinct, however, from that of the 8-hydroxyquinoline clioquinol (CQ). These structurally dissimilar compounds strongly synergized at concentrations otherwise not competent to reduce toxicity. Cotreatment ameliorated Aβ toxicity by reducing Aβ levels

  神经退行性疾病疗法的缺乏是由于我们对其潜在的细胞毒性的不完全了解以及预测模型系统的数量有限而引起的。我们开发识别新目标物和先导化合物的方法至关重要。在这里，酵母蛋白病模型的表型筛选确定了二氢嘧啶-硫酮（DHPM-硫酮），该二氢嘧啶-硫酮选择性地挽救了与淀粉样蛋白（Aβ）（与阿尔茨海默氏病有关的肽）引起的毒性。DHPM-硫酮可通过金属依赖性作用机制来挽救Aβ毒性。然而，其生物活性不同于8-羟基喹啉氯喹醇（CQ）。这些在结构上不同的化合物在不具有降低毒性的浓度下可以强烈地协同作用。共同治疗可通过降低Aβ水平和恢复功能性小泡运输来改善Aβ毒性。值得注意的是，这些低剂量可显着降低高浓度CQ对线粒体造成的有害脱靶效应。单一和组合治疗都可以减少线虫中表达Aβ​​的神经元的死亡，这表明DHPM-硫酮靶向保守的保护机制。此外，这种保守的活性表明Aβ肽的表达引起从酵母到神经元的相似细胞病理。我们对需要金属结
• Alkylammonium and Alkylimidazolium Perhaloborates, Phosphates, and Aluminates as Catalysts in the Biginelli Reaction
  作者：E. S. Putilova、G. V. Kryshtal’、G. M. Zhdankina、N. A. Troitskii、S. G. Zlotin

  DOI：10.1007/s11178-005-0196-9

  日期：2005.4

  Tri- and tetraalkylammonium, 1,3-dialkylimidazolium, and 1,2,3-trialkylimidazolium salts with BF 4 − , PF 6 − , AlCl 4 − , and Al2Cl 7 − as counterions catalyze the Biginelli reaction, ensuring preparation of various 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one and 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione derivatives in high yields in the absence of a solvent.

  三烷基铵和四烷基铵、1,3-二烷基咪唑鎓和 1,2,3-三烷基咪唑鎓盐以 BF 4 - 、PF 6 - 、AlCl 4 - 和 Al2Cl 7 - 作为抗衡离子催化 Biginelli 反应，确保制备各种 3、在无溶剂的情况下以高产率制备 4-二氢嘧啶-2(1H)-酮和 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮衍生物。
• Boron Trioxide–Alumina as a Heterogeneous Catalyst in a Facile Solvent Free One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-Ones
  作者：Xufeng Zhou、Tianxing Cheng、Xiangyong Zheng、Qiang Ke、Xuebao Wang

  DOI：10.3184/174751912x13318334808777

  日期：2012.4

  B2O3/Al2O3 has been found to be a new and highly efficient heterogeneous catalyst for the one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones by the Biginelli reaction under solvent-free conditions. 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones have important pharmacological and biological activities.

  已发现 B2O3/Al2O3 是一种新型高效多相催化剂，可用于在无溶剂条件下通过 Biginelli 反应一锅法合成 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮。3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones 具有重要的药理和生物学活性。