(S)-2-trimethylsilyloxy-2-(4'-fluorophenyl)propanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-trimethylsilyloxy-2-(4'-fluorophenyl)propanenitrile
• 英文别名: (2S)-2-trimethylsilyloxy-2-(4-fluorophenyl)propionitrile；(2S)-2-(4-fluorophenyl)-2-trimethylsilyloxypropanenitrile
• 化学式: C₁₂H₁₆FNOSi
• 分子量: 237.349
• InChiKey: KZKCFBXGXQJMCA-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 4-氟苯乙酮 在 chiral salen ligand titanium(IV) isopropylate 、 N,N-dimethyl-(3-tert-butyl-2-hydroxybenzyl)amine N-oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (R)-2-trimethylsilyloxy-2-(4'-fluorophenyl)propanenitrile 、 (S)-2-trimethylsilyloxy-2-(4'-fluorophenyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  在酮的对映选择性氰基甲硅烷基化反应中以非手性酚 N-氧化物作为添加剂有效活化手性 Salen/Ti(OiPr)4 催化剂

  摘要：

  已发现手性钛 (IV) 配合物与酚类 N 氧化物添加剂的活化为酮的不对称氰基硅烷化提供了一种替代策略。通过使用 10 mol% 的手性 salen-titanium (IV) 配合物与 1 mol% 的非手性酚 N-氧化物作为添加剂，芳香族、脂肪族和杂环酮以 58-96% 的产率转化为相应的氰醇三甲基甲硅烷基醚含 56-82% ee。已经讨论了有关反应性和对映选择性的几个因素。已经提出了基于实验现象和研究的催化循环来解释这种活化和不对称诱导的起源。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400411

文献信息

• Asymmetric cyanosilylation of ketones catalyzed by novel chiral N,N′-dioxide titanium complexes
  作者：Qinghan Li、Xiaohua Liu、Jun Wang、Ke Shen、Xiaoming Feng

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.003

  日期：2006.6

  A novel C2-symmetric chiral N,N′-dioxide titanium complex was described, which could efficiently catalyze the asymmetric cyanosilylation of ketones in high yields with up to 92% ee under mild conditions. In addition, the catalyst system was simple and the ligands could be easily prepared from commercially available chiral amino acid.

  描述了一种新型的C 2对称手性N，N'-二氧化钛钛配合物，该配合物在温和条件下可高效催化酮的不对称氰基硅烷化反应，收率高达92％ee。另外，该催化剂体系简单，并且可以容易地从市售手性氨基酸制备配体。
• Enantioselective Cyanosilylation of Ketones Catalyzed by a Nitrogen-Containing Bifunctional Catalyst
  作者：Yan Xiong、Xiao Huang、Shaohua Gou、Jinglun Huang、Yuehong Wen、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/adsc.200505418

  日期：2006.3

  An efficient and optically active, bifunctional tetraaza ligand (2S)-N-(1R,2R)-2-[(S)-pyrrolidine-2-carboxamido]-1,2-diphenylethyl}pyrrolidine-2-carboxamide has been developed for the addition of trimethylsilyl cyanide (TMSCN) to ketones. The bifunctional catalyst system based on a monometallic titanium complex was found to be a highly enantioselective catalyst to provide O-TMS cyanohydrins with up

  一种高效且旋光的双官能四氮杂配体（2 S）-N -（1 R，2 R）-2-[（S）-吡咯烷-2-甲酰胺基] -1,2-二苯乙基}吡咯烷-2-甲酰胺已经开发出将三甲基甲硅烷基氰化物（TMSCN）添加到酮中的方法。发现基于单金属钛配合物的双官能催化剂体系是高度对映选择性的催化剂，其提供高达94％ee的O -TMS氰醇。已经提出了一种可能的过渡态来解释激活和不对称电感的起源。
• Investigation of Lewis Acid versus Lewis Base Catalysis in Asymmetric Cyanohydrin Synthesis
  作者：Michael North、Marta Omedes-Pujol、Courtney Williamson

  DOI：10.1002/chem.201001078

  日期：——

  undertaken. When Lewis acid catalysis is dominant, a significantly positive reaction constant is observed, whereas reactions dominated by Lewis base catalysis give much smaller reaction constants. [Ti(salen)O}2] was found to show the highest degree of Lewis acid catalysis, whereas two [VO(salen)X] (X=EtOSO3 or NCS) complexes both displayed lower degrees of Lewis acid catalysis. In the case of reactions

  可以通过路易斯酸和/或路易斯碱催化三甲基甲硅烷基氰化物向醛的不对称加成，所述路易斯酸和/或路易斯碱分别活化所述醛和三甲基甲硅烷基氰化物。从催化剂的结构并不总是显而易见的是路易斯酸或路易斯碱催化是占主导地位。为了在使用钛，钒和铝的塞伦络合物作为催化剂的背景下进行研究，进行了不对称氰醇合成的哈米特分析。当路易斯酸催化起主导作用时，观察到明显的正反应常数，而路易斯碱催化占主导的反应给出的反应常数小得多。发现[Ti（salen）O} 2 ]显示出最高的路易斯酸催化程度，而两个[VO（salen）X]（X = EtOSO 3或NCS）配合物均显示较低程度的路易斯酸催化作用。在[Al（salen）} 2 O]和三苯膦氧化物催化的反应情况下，观察到非线性哈米特图，这表明随着羰基化合物变得更多电子，机理随着路易斯碱催化作用的增加而改变。 -不足。这些结果表明，铝络合物/三苯基膦氧化物催化剂体系也应催化
• Enantioselective Cyanosilylation of Ketones by a Catalytic Double-Activation Method Employing Chiral Lewis Acid and Achiral <i>N</i>-Oxide Catalysts
  作者：Fuxue Chen、Xiaoming Feng、Bo Qin、Guolin Zhang、Yaozhong Jiang

  DOI：10.1021/ol034158a

  日期：2003.3.1

  [reaction: see text] Enantioselective addition of TMSCN to ketones is achieved by a catalytic double-activation method using 1a-Ti(IV) complex as the Lewis acid and achiral N-oxide 2 as the Lewis base to activate ketones and TMSCN, respectively.

  [反应：见正文]通过使用1a-Ti（IV）络合物作为路易斯酸和非手性N-氧化物2作为路易斯碱分别激活酮和TMSCN的催化双活化方法，实现了TMSCN对酮的对映选择性加成。 。
• Organocatalytic stereoselective cyanosilylation of small ketones
  作者：Hui Zhou、Yu Zhou、Han Yong Bae、Markus Leutzsch、Yihang Li、Chandra Kanta De、Gui-Juan Cheng、Benjamin List

  DOI：10.1038/s41586-022-04531-5

  日期：2022.5.5

  Enzymatic stereoselectivity has typically been unrivalled by most chemical catalysts, especially in the conversion of small substrates. According to the ‘lock-and-key theory’1,2, enzymes have confined active sites to accommodate their specific reacting substrates, a feature that is typically absent from chemical catalysts. An interesting case in this context is the formation of cyanohydrins from ketones

  酶立体选择性通常是大多数化学催化剂无法比拟的，尤其是在小底物的转化中。根据“锁和钥匙理论” 1,2，酶具有受限的活性位点以适应其特定的反应底物，这是化学催化剂通常不具备的特征。在这种情况下，一个有趣的例子是从酮和 HCN 形成氰醇，因为该反应可以由各种类型的催化剂催化，包括生物、无机和有机催化剂3,4,5,6,7. 我们现在报告了广泛适用的受限有机催化剂的开发，用于芳香族和脂肪族酮的高度对映选择性氰基化，包括具有挑战性的 2-丁酮。对其药学相关产品的选择性（98:2 对映体比 (er)）是任何其他类型的催化剂（包括工程生物催化剂）无法比拟的。我们的结果表明，在转化小的、无偏的底物方面，可以设计出与酶一样具有选择性的受限化学催化剂，同时仍然提供广泛的范围。