3,5-dimethyl-1,4-bis(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrazine-2,6-diethylmethanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethyl-1,4-bis(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrazine-2,6-diethylmethanoate
• 英文别名: Diethyl 3,5-dimethyl-1,4-bis(3-nitrophenyl)pyrazine-2,6-dicarboxylate；diethyl 3,5-dimethyl-1,4-bis(3-nitrophenyl)pyrazine-2,6-dicarboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₈
• 分子量: 496.477
• InChiKey: UJDGILDVBMIXOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯胺 在 盐酸 、 rhodium(II) acetate dimer 作用下， 以 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3,5-dimethyl-1,4-bis(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrazine-2,6-diethylmethanoate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,4-Diaryl-1,4-dihydropyrazines as Novel 11β-HSD1 Inhibitors

  摘要：

  11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的抑制作用显示出治疗代谢综合征各组分的潜力。本研究基于已知11β-HSD1抑制剂的构效关系，通过对接模拟设计了一系列1,4-二芳基-1,4-二氢吡嗪作为11β-HSD1的抑制剂。对接模拟结果支持了初始的药效团假设：已知抑制剂与11β-HSD1的对接结果表明，1,4-二芳基-1,4-二氢吡嗪与11β-HSD1的催化位点具有相似的相互作用。通过N,N-二烷基苯胺与苯胺的环化合成了其中12个化合物，并通过1H-NMR、13C-NMR、高分辨率（HR）-MS和单晶X射线衍射确定了它们的结构。在体外通过使用含有11β-HSD1的微粒体的闪烁接近分析法研究了这些化合物对人类11β-HSD1的抑制活性。

  DOI：

  10.1248/bpb.b14-00070

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,4-Diaryl-1,4-dihydropyrazines as Novel 11β-HSD1 Inhibitors
  作者：Xiaowei Duan、Hongxing Xin、Hong Yan

  DOI：10.1248/bpb.b14-00070

  日期：——

  The inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) has demonstrated potential for the treatment of various components of metabolic syndrome. In this study, a series of 1,4-diaryl-1,4-dihydropyrazines were designed as inhibitors of 11β-HSD1 based on the structure–activity relationship of known 11β-HSD1 inhibitors through docking simulations. The docking simulation results supported the initial pharmacophore hypothesis: the docking results of the known inhibitors with 11β-HSD1 suggested a similar interaction of 1,4-diaryl-1,4-dihydropyrazines with the catalytic site of 11β-HSD1. Twelve of these compounds were synthesized through the cyclization of N,N-dialkylanilines with anilines, and their structures were determined by 1H-NMR, 13C-NMR, high resolution (HR)-MS, and single-crystal X-ray diffraction. The inhibitory activities of these compounds against human 11β-HSD1 were investigated in vitro through a scintillation proximity assay using microsomes containing 11β-HSD1.

  11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的抑制作用显示出治疗代谢综合征各组分的潜力。本研究基于已知11β-HSD1抑制剂的构效关系，通过对接模拟设计了一系列1,4-二芳基-1,4-二氢吡嗪作为11β-HSD1的抑制剂。对接模拟结果支持了初始的药效团假设：已知抑制剂与11β-HSD1的对接结果表明，1,4-二芳基-1,4-二氢吡嗪与11β-HSD1的催化位点具有相似的相互作用。通过N,N-二烷基苯胺与苯胺的环化合成了其中12个化合物，并通过1H-NMR、13C-NMR、高分辨率（HR）-MS和单晶X射线衍射确定了它们的结构。在体外通过使用含有11β-HSD1的微粒体的闪烁接近分析法研究了这些化合物对人类11β-HSD1的抑制活性。