N-(4-chloropyridin-2-yl)propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-chloropyridin-2-yl)propionamide
• 英文别名: N-(4-chloropyridin-2-yl)propanamide
• 化学式: C₈H₉ClN₂O
• 分子量: 184.625
• InChiKey: QBTFZVAOHDNBCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chloropyridin-2-yl)propionamide 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((2-propionamidopyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现嘧啶二酮衍生物作为有效且口服生物可利用的 Axl 抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02093
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯吡啶 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-chloropyridin-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  B-Raf V600E抑制剂N-（4-氨基吡啶-2-基）酰胺的设计与合成

  摘要：

  B-Raf V600E是治疗人类癌症的有效靶标。基于泛Raf抑制剂TAK-632，设计了一系列N-（4-氨基吡啶-2-基）酰胺衍生物作为新型B-Raf V600E抑制剂。化合物的详细结构活性研究表明，大多数化合物对B-Raf V600E均具有强大的酶促活性，并且具有优于B-Raf WT的选择性。最有前途的化合物4l之一显示出对B-raf V600E的有效抑制活性，IC 50值为38 nM ，并且对具有IC 50的colo205和HT29细胞显示出抗增殖活性值分别为0.136和0.094μM。在B-Raf WT的酶法和细胞分析中，它也显示出良好的选择性。这些抑制剂可用作进一步开发新型B-Raf V600E抑制剂作为抗癌药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.076